2. vonalbeli terápia Nal-IRI-vel a Gem/Nab-pac után előrehaladott hasnyálmirigyrákban – Az 1. vonal terápia prediktív szerepe (PREDICT)

Bevételi kritériumok:

1. Írásbeli, tájékozott beleegyezés, beleértve a transzlációs kutatásban való részvételt és minden helyileg szükséges engedélyt (az EU adatvédelmi irányelve az EU-ban), amelyet a vizsgálati alanytól szereztek be a protokollhoz kapcsolódó eljárások elvégzése előtt, beleértve a szűrési értékeléseket is.
2. A 2. vonalbeli szisztémás terápia klinikai indikációja a jelenlegi gondozási standardoknak megfelelően.
3. Életkor ≥ 18 év a tanulmányba lépéskor
4. Szövettani vagy citológiailag igazolt pancreas ductalis adenocarcinomában szenvedő betegek
5. Az értékelhető elváltozások képalkotása a felvételt követő 2 héten belül (sonográfia, röntgen, CT, MRI)
6. ECOG teljesítmény állapota 0-2
7. Egy sor szisztémás gemcitabin/Nab-paclitaxel alapú terápia előrehaladott betegség esetén (függetlenül a korábbi adjuváns kezeléstől) VAGY Korábbi adjuváns gemcitabin/Nab-paclitaxel alapú kemoterápia, dokumentált progresszióval kevesebb, mint 6 hónappal a befejezés után
8. A korábbi terápia részletes dokumentációja (időtartam, dózisintenzitás, maximális toxicitás, abbahagyás oka)

9. Megfelelő vérkép, májenzimek és vesefunkció:

   • neutrofilszám > 1,5 x 10^6/ml
   • Thrombocytaszám ≥ 100 x 10^9/L (≥100 000/mm^3)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ a normál intézményi felső határának 5-szöröse
   • bilirubin ≤1,5 ​​ULN (<3 x ULN igazolt mechanikai cholestasisban szenvedő betegeknél)
   • Kreatinin-clearance CLcr ≥ 30 ml/perc
10. Az alany hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.

Kizárási kritériumok:

Orvosi kritériumok:

1. Minden olyan állapot vagy társbetegség, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati kezelés értékelését vagy a betegbiztonság vagy a vizsgálati eredmények értelmezését, beleértve, de nem kizárólagosan:

   1. Aktív kontrollálatlan fertőzés, krónikus fertőző betegségek, immunhiányos szindrómák
   2. Premalignus hematológiai rendellenességek, pl. mielodiszplasztikus szindróma
   3. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek (pl. szívinfarktus, instabil angina, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar) 6 hónappal a felvétel előtt
   4. Korábbi (<3 év) vagy egyidejű rosszindulatú daganat (az epeúti rák kivételével), amely vagy előrehalad, vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képeznek: a bőr bazálissejtes rákja, a méhnyak pre-invazív rákja, T1a vagy T1b prosztatarák vagy felületes húgyhólyagdaganat [Ta, Tis és T1].
   5. Korábban fennálló, klinikai jelentőségű vagy a teljesítményt befolyásoló tüdőbetegség

   6. Központi idegrendszeri metasztázisok anamnézisében vagy klinikai bizonyítékai

      Kivételek a következők: Azok az alanyok, akik elvégezték a helyi terápiát, és megfelelnek mindkét alábbi kritériumnak:

      I. tünetmentesek és II. nem igényel szteroidot 6 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. A központi idegrendszeri képalkotással (CT vagy MRI) végzett szűrés csak akkor szükséges, ha klinikailag indokolt, vagy ha az alanynak a kórelőzményében központi idegrendszeri áttétek szerepelnek

   7. Allogén transzplantáció, amely immunszuppresszív terápiát vagy más jelentős immunszuppresszív terápiát igényel
   8. Súlyos, nem gyógyuló sebek, fekélyek vagy csontfrakciók
   9. Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka
   10. Jelentősebb sebészeti eljárások, kivéve a nyitott biopsziát, vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálat kezdete előtti 28 napon belül, vagy a nagyobb sebészeti beavatkozás szükségességének előrejelzése a vizsgálat során, kivéve a kemoterápiás kezeléshez szükséges, központi intravénás vezetékbe történő elhelyezés műtétét.
   11. Ismert Gilbert-Meulengracht szindróma
   12. Ismert krónikus hypoacusis, tinnitus vagy vertigo
   13. Csontvelő-depresszió (például sugárterápia után)
   14. Veszélyes vérszegénység és más megaloblasztos vérszegénység, amely a B12-vitamin hiánya miatt következik be
   15. A májfunkció súlyos károsodása
   16. Hasmenés

   A kábítószerrel kapcsolatos kritériumok:

2. Olyan gyógyszer, amelyről ismert, hogy zavarja a vizsgálat során alkalmazott bármely szert.
3. Ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) hiány
4. Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy a termékek bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység anamnézisében.

5. Bármilyen más hatékony rákkezelés, kivéve a protokollban meghatározott kezelést a vizsgálat megkezdésekor.

   Biztonsági kritériumok:

6. Női alanyok, akik terhesek, szoptatnak, vagy reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert (évi 1%-nál kevesebb sikertelenség). [Elfogadható fogamzásgátlási módszerek: implantátumok, injekciós fogamzásgátlók, kombinált orális fogamzásgátlók, méhen belüli pesszárok (csak hormonális eszközök), szexuális absztinencia vagy a partner vazektómiája]. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük (vizelet vagy szérum β-HCG az SOC szerint) a szűréskor.

   Módszertani kritériumok:

7. Bármilyen kísérleti előkezelés előrehaladott betegség esetén
8. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati készítménnyel a felvétel előtti utolsó 30 napban vagy a korábban használt kísérleti gyógyszer 7 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb.

9. Korábbi beiratkozás a jelen vizsgálatba (nem tartalmazza a szűrési sikertelenséget).

   Szabályozási és etikai kritériumok:

10. Beteg, aki függhet a szponzortól, a helyszíntől vagy a vizsgálótól
11. Azok a betegek, akik nem tudnak hozzájárulni, mert nem értik a klinikai vizsgálat természetét, jelentőségét és következményeit, és ezért a tények fényében nem tudnak racionális szándékot kialakítani [Abs. 40. §. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].