Terapia de 2ª linha com Nal-IRI após Gem/Nab-pac em câncer pancreático avançado - Papel preditivo da terapia de 1ª linha (PREDICT)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito, incluindo participação em pesquisa translacional e qualquer autorização exigida localmente (Diretiva de Privacidade de Dados da UE na UE) obtida do sujeito antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo avaliações de triagem
2. Indicação clínica para uma terapia sistêmica de 2ª linha de acordo com o padrão de tratamento atual.
3. Idade ≥ 18 anos no momento da entrada no estudo
4. Pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático confirmado histologicamente ou citologicamente
5. Imagem de lesões avaliáveis ​​dentro de 2 semanas após a inclusão (sonografia, raio-X, tomografia computadorizada, ressonância magnética)
6. Status de desempenho ECOG 0-2
7. Uma linha de terapia sistêmica baseada em gencitabina/Nab-paclitaxel para doença avançada (independentemente de terapia adjuvante anterior) OU quimioterapia adjuvante anterior baseada em gencitabina/Nab-paclitaxel com progressão documentada menos de 6 meses após o término
8. Documentação detalhada da terapia anterior (duração, intensidade da dose, toxicidade máxima, motivo da descontinuação)

9. Hemograma adequado, enzimas hepáticas e função renal:

   • contagem de neutrófilos > 1,5 x 10^6/mL
   • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L (≥100.000 por mm^3)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 5 x limite superior institucional do normal
   • bilirrubina ≤1,5 ​​LSN (<3 x LSN em pacientes com colestase mecânica confirmada)
   • Depuração de creatinina CLcr ≥ 30 mL/min
10. O sujeito está disposto e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e visitas e exames agendados, incluindo acompanhamento.

Critério de exclusão:

Critérios médicos:

1. Qualquer condição ou comorbidade que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo, incluindo, entre outros:

   1. Infecção ativa descontrolada, doenças infecciosas crônicas, síndromes de imunodeficiência
   2. Distúrbios hematológicos pré-malignos, por ex. síndrome mielodisplásica
   3. Doença cardiovascular clinicamente significativa em (incl. infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave não controlada) 6 meses antes da inscrição
   4. Malignidade anterior (<3 anos) ou concomitante (exceto câncer do trato biliar) que progride ou requer tratamento ativo. As exceções são: câncer basocelular da pele, câncer pré-invasivo do colo do útero, carcinoma da próstata T1a ou T1b ou tumor superficial da bexiga urinária [Ta, Tis e T1].
   5. Doença pulmonar pré-existente de importância clínica ou com impacto no estado funcional

   6. História ou evidência clínica de metástases no SNC

      As exceções são: Indivíduos que concluíram a terapia local e que atendem a ambos os critérios a seguir:

      I. são assintomáticos e II. não têm necessidade de esteróides 6 semanas antes do início do tratamento do estudo. A triagem com imagem do SNC (TC ou RM) é necessária apenas se clinicamente indicada ou se o indivíduo tiver histórico de metástases do SNC

   7. Transplante alogênico que requer terapia imunossupressora ou outra terapia imunossupressora importante
   8. Feridas graves que não cicatrizam, úlceras ou frações ósseas
   9. Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
   10. Grandes procedimentos cirúrgicos, exceto biópsia aberta, ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de grande procedimento cirúrgico durante o estudo, exceto para cirurgia de colocação de linha intravenosa central para administração de quimioterapia.
   11. Síndrome de Gilbert-Meulengracht conhecida
   12. Hipoacusia crônica conhecida, zumbido ou vertigem
   13. Depressão da medula óssea (por exemplo, após radioterapia)
   14. Anemia perniciosa e outras anemias megaloblásticas secundárias à deficiência de vitamina B12
   15. Comprometimento grave da função hepática
   16. Diarréia

   Critérios relacionados a medicamentos:

2. Medicação conhecida por interferir com qualquer um dos agentes aplicados no estudo.
3. Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase (DPD)
4. História de hipersensibilidade a qualquer uma das drogas do estudo ou qualquer um dos constituintes dos produtos.

5. Qualquer outro tratamento eficaz contra o câncer, exceto o tratamento especificado no protocolo no início do estudo.

   Critérios de segurança:

6. Indivíduos do sexo feminino que estejam grávidas, amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não estejam empregando um método eficaz de controle de natalidade (taxa de falha inferior a 1% ao ano). [Os métodos contraceptivos aceitáveis ​​são: implantes, contraceptivos injetáveis, contraceptivos orais combinados, pessars intra-uterinos (somente dispositivos hormonais), abstinência sexual ou vasectomia do parceiro]. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (urina ou β-HCG sérico de acordo com o SOC) na triagem.

   Critérios metodológicos:

7. Qualquer pré-tratamento experimental para doença avançada
8. Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante os últimos 30 dias antes da inclusão ou 7 meias-vidas do medicamento experimental usado anteriormente, o que for mais longo.

9. Inscrição prévia no presente estudo (não inclui falha na triagem).

   Critérios regulatórios e éticos:

10. Paciente que pode ser dependente do patrocinador, centro ou investigador
11. Pacientes que não podem consentir porque não entendem a natureza, significado e implicações do ensaio clínico e, portanto, não podem formar uma intenção racional à luz dos fatos [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nº. 3a AMG].