Terapia de segunda línea con Nal-IRI después de Gem/Nab-pac en el cáncer de páncreas avanzado: función predictiva de la terapia de primera línea (PREDICT)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito, incluida la participación en investigación traslacional y cualquier autorización requerida localmente (Directiva de privacidad de datos de la UE en la UE) obtenida del sujeto antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección
2. Indicación clínica para una terapia sistémica de segunda línea según el estándar de atención actual.
3. Edad ≥ 18 años al momento de ingreso al estudio
4. Pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático confirmado histológica o citológicamente
5. Imágenes de lesiones evaluables dentro de las 2 semanas posteriores a la inclusión (ya sea ecografía, rayos X, tomografías computarizadas, resonancia magnética)
6. Estado funcional ECOG 0-2
7. Una línea de terapia sistémica basada en gemcitabina/Nab-paclitaxel para enfermedad avanzada (independientemente de la terapia adyuvante previa) O quimioterapia adyuvante previa basada en gemcitabina/Nab-paclitaxel con progresión documentada menos de 6 meses después de la terminación
8. Documentación detallada de la terapia previa (duración, intensidad de la dosis, toxicidad máxima, motivo de la interrupción)

9. Hemograma adecuado, enzimas hepáticas y función renal:

   • recuento de neutrófilos > 1,5 x 10^6/mL
   • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L (≥100 000 por mm^3)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 5 x límite superior institucional de la normalidad
   • bilirrubina ≤1,5 ​​ULN (<3 x ULN en pacientes con colestasis mecánica confirmada)
   • Depuración de creatinina CLcr ≥ 30 ml/min
10. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.

Criterio de exclusión:

Criterios médicos:

1. Cualquier condición o comorbilidad que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio, incluidos, entre otros:

   1. Infección activa no controlada, enfermedades infecciosas crónicas, síndromes de inmunodeficiencia
   2. Trastornos hematológicos premalignos, p. síndrome mielodisplásico
   3. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa en (incl. infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave no controlada) 6 meses antes de la inscripción
   4. Neoplasia maligna previa (<3 años) o concurrente (que no sea cáncer de las vías biliares) que progresa o requiere tratamiento activo. Las excepciones son: cáncer de células basales de la piel, cáncer preinvasivo del cuello uterino, carcinoma de próstata T1a o T1b o tumor superficial de la vejiga urinaria [Ta, Tis y T1].
   5. Enfermedad pulmonar preexistente de importancia clínica o con impacto en el estado funcional

   6. Antecedentes o evidencia clínica de metástasis en el SNC

      Las excepciones son: Sujetos que hayan completado la terapia local y que cumplan con los dos criterios siguientes:

      I. son asintomáticos y II. no tienen necesidad de esteroides 6 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio. Se requiere la detección con imágenes del SNC (TC o RM) solo si está clínicamente indicado o si el sujeto tiene antecedentes de metástasis del SNC

   7. Trasplante alogénico que requiere terapia inmunosupresora u otra terapia inmunosupresora importante
   8. Heridas graves que no cicatrizan, úlceras o fracciones óseas
   9. Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
   10. Procedimientos quirúrgicos mayores, excepto biopsia abierta, o lesión traumática importante dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el transcurso del estudio, excepto cirugía de colocación de una vía intravenosa central para la administración de quimioterapia.
   11. Síndrome de Gilbert-Meulengracht conocido
   12. Hipoacusia crónica conocida, tinnitus o vértigo
   13. Depresión de la médula ósea (p. ej., después de la radioterapia)
   14. Anemia perniciosa y otras anemias megaloblásticas secundarias a deficiencia de vitamina B12
   15. Insuficiencia grave de la función hepática
   16. Diarrea

   Criterios relacionados con las drogas:

2. Medicamentos que se sabe que interfieren con cualquiera de los agentes aplicados en el ensayo.
3. Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)
4. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o a cualquiera de los componentes de los productos.

5. Cualquier otro tratamiento eficaz contra el cáncer, excepto el tratamiento especificado en el protocolo al comienzo del estudio.

   Criterios de seguridad:

6. Sujetos femeninos que están embarazadas, amamantando o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no emplean un método eficaz de control de la natalidad (tasa de falla de menos del 1% por año). [Los métodos anticonceptivos aceptables son: implantes, anticonceptivos inyectables, anticonceptivos orales combinados, pesarios intrauterinos (solo dispositivos hormonales), abstinencia sexual o vasectomía de la pareja]. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (orina o suero β-HCG según SOC) en la selección.

   Criterios metodológicos:

7. Cualquier pretratamiento experimental para enfermedad avanzada
8. Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante los últimos 30 días antes de la inclusión o 7 semividas del medicamento de prueba utilizado anteriormente, lo que sea más largo.

9. Inscripción previa en el presente estudio (no incluye fallas en la detección).

   Criterios normativos y éticos:

10. Paciente que puede depender del patrocinador, del centro o del investigador
11. Pacientes que no pueden dar su consentimiento porque no comprenden la naturaleza, el significado y las implicaciones del ensayo clínico y, por lo tanto, no pueden formar una intención racional a la luz de los hechos [§ 40 Abs. 1 S. 3 No. 3a AMG].