Zweitlinientherapie mit Nal-IRI nach Gem/Nab-pac bei fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs – prädiktive Rolle der Erstlinientherapie (PREDICT)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung einschließlich Teilnahme an translationaler Forschung und jeder lokal erforderlichen Genehmigung (EU-Datenschutzrichtlinie in der EU), die vom Probanden vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren, einschließlich Screening-Bewertungen, eingeholt wurde
2. Klinische Indikation für eine systemische Zweitlinientherapie nach aktuellem Behandlungsstandard.
3. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt des Studieneintritts
4. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem duktalem Adenokarzinom des Pankreas
5. Bildgebung auswertbarer Läsionen innerhalb von 2 Wochen nach Einschluss (entweder Sonographie, Röntgen, CT, MRT)
6. ECOG-Leistungsstatus 0-2
7. Eine Linie einer systemischen Gemcitabin/Nab-Paclitaxel-basierten Therapie für fortgeschrittene Erkrankungen (unabhängig von einer vorherigen adjuvanten Therapie) ODER Vorherige adjuvante Gemcitabin/Nab-Paclitaxel-basierte Chemotherapie mit dokumentierter Progression weniger als 6 Monate nach Beendigung
8. Ausführliche Dokumentation der Vortherapie (Dauer, Dosis-Intensität, maximale Toxizität, Abbruchgrund)

9. Angemessenes Blutbild, Leberenzyme und Nierenfunktion:

   • Neutrophilenzahl > 1,5 x 10^6/ml
   • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/l (≥100.000 pro mm^3)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
   • Bilirubin ≤ 1,5 ULN (< 3 x ULN bei Patienten mit bestätigter mechanischer Cholestase)
   • Kreatinin-Clearance CLcr ≥ 30 ml/min
10. Der Proband ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

Medizinische Kriterien:

1. Jede Erkrankung oder Komorbidität, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung der Studienbehandlung oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. Aktive unkontrollierte Infektion, chronische Infektionskrankheiten, Immunschwächesyndrome
   2. Prämaligne hämatologische Erkrankungen, z. myelodysplastisches Syndrom
   3. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung bei (inkl. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen) 6 Monate vor der Einschreibung
   4. Frühere (< 3 Jahre) oder gleichzeitige Malignität (außer Gallengangskrebs), die entweder fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind: Basalzellkrebs der Haut, präinvasiver Gebärmutterhalskrebs, T1a- oder T1b-Prostatakarzinom oder oberflächlicher Harnblasentumor [Ta, Tis und T1].
   5. Vorbestehende Lungenerkrankung von klinischer Bedeutung oder mit Auswirkungen auf den Leistungsstatus

   6. Anamnese oder klinischer Nachweis von ZNS-Metastasen

      Ausnahmen sind: Probanden, die eine lokale Therapie abgeschlossen haben und die beide der folgenden Kriterien erfüllen:

      I. sind asymptomatisch und II. 6 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung keinen Bedarf an Steroiden haben. Ein Screening mit ZNS-Bildgebung (CT oder MRT) ist nur erforderlich, wenn dies klinisch indiziert ist oder wenn der Patient in der Vorgeschichte ZNS-Metastasen hatte

   7. Allogene Transplantation, die eine immunsuppressive Therapie oder eine andere schwere immunsuppressive Therapie erfordert
   8. Schwere nicht heilende Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche
   9. Hinweise auf blutende Diathese oder Koagulopathie
   10. Größere chirurgische Eingriffe, außer offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung, oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie, mit Ausnahme der Operation der zentralen intravenösen Zugangsverlegung zur Chemotherapieverabreichung.
   11. Bekanntes Gilbert-Meulengracht-Syndrom
   12. Bekannte chronische Hypoakusis, Tinnitus oder Schwindel
   13. Knochenmarkdepression (z. B. nach Strahlentherapie)
   14. Perniziöse Anämie und andere megaloblastische Anämien infolge eines Vitamin-B12-Mangels
   15. Schwere Beeinträchtigung der Leberfunktion
   16. Durchfall

   Drogenbezogene Kriterien:

2. Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie mit einem der in der Studie verwendeten Wirkstoffe interferieren.
3. Bekannter Mangel an Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD).
4. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder einen der Bestandteile der Produkte.

5. Jede andere wirksame Krebsbehandlung mit Ausnahme der im Protokoll festgelegten Behandlung zu Studienbeginn.

   Sicherheitskriterien:

6. Weibliche Probanden, die schwanger sind, stillen oder männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden (Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr). [Zulässige Verhütungsmethoden sind: Implantate, injizierbare Kontrazeptiva, kombinierte orale Kontrazeptiva, intrauterine Pessare (nur Hormonpräparate), sexuelle Abstinenz oder Vasektomie des Partners]. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest (Urin oder Serum β-HCG gem. SOC) haben.

   Methodische Kriterien:

7. Jede experimentelle Vorbehandlung für fortgeschrittene Erkrankungen
8. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 30 Tagen vor Aufnahme oder 7 Halbwertszeiten der zuvor verwendeten Prüfmedikation, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.

9. Frühere Aufnahme in die vorliegende Studie (beinhaltet kein Screening-Versagen).

   Regulatorische und ethische Kriterien:

10. Patient, der möglicherweise vom Sponsor, Zentrum oder Prüfarzt abhängig ist
11. Patienten, die nicht einwilligen können, weil sie Wesen, Bedeutung und Tragweite der klinischen Prüfung nicht verstehen und sich daher im Lichte der Tatsachen keine vernünftige Absicht bilden können [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 1 3a AMG].