2. rivin hoito Nal-IRI:llä Gem/Nab-pacin jälkeen pitkälle edenneessä haimasyövässä – 1. rivin terapian ennakoiva rooli (PREDICT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus, mukaan lukien osallistuminen translaatiotutkimukseen ja kaikki paikallisesti vaadittu lupa (EU:n tietosuojadirektiivi EU:ssa), joka on hankittu tutkittavalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit
2. Kliininen indikaatio 2. linjan systeemiselle hoidolle nykyisen hoitostandardin mukaisesti.
3. Ikä ≥ 18 vuotta opiskeluhetkellä
4. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu haiman duktaalinen adenokarsinooma
5. Arvioitavien leesioiden kuvantaminen 2 viikon sisällä sisällyttämisestä (joko sonografia, röntgen, CT-skannaukset, MRI)
6. ECOG-suorituskykytila ​​0-2
7. Yksi sarja systeemistä gemsitabiini/Nab-paklitakselipohjaista hoitoa edenneen taudin hoitoon (aiemmin adjuvanttihoidosta riippumatta) TAI aikaisempi adjuvantti gemsitabiini/Nab-paklitakselipohjainen kemoterapia, jonka eteneminen on dokumentoitu alle 6 kuukauden kuluttua lopettamisesta
8. Yksityiskohtaiset asiakirjat aikaisemmasta hoidosta (kesto, annosintensiteetti, suurin toksisuus, lopettamisen syy)

9. Riittävä verenkuva, maksa-entsyymit ja munuaisten toiminta:

   • neutrofiilien määrä > 1,5 x 10^6/ml
   • Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^9/l (≥100 000 per mm^3)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 5 x normaalin laitoksen yläraja
   • bilirubiini ≤ 1,5 ULN (< 3 x ULN potilailla, joilla on vahvistettu mekaaninen kolestaasi)
   • Kreatiniinipuhdistuma CLcr ≥ 30 ml/min
10. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tarkastusten, mukaan lukien seuranta, ajan.

Poissulkemiskriteerit:

Lääketieteelliset kriteerit:

1. Mikä tahansa sairaus tai rinnakkaissairaus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   1. Aktiivinen hallitsematon infektio, krooniset tartuntataudit, immuunipuutosoireyhtymät
   2. Premalignit hematologiset häiriöt, esim. myelodysplastinen oireyhtymä
   3. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (sis. sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö) 6 kuukautta ennen ilmoittautumista
   4. Aiempi (< 3 vuotta) tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain (muu kuin sappitiesyöpä), joka joko etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat: ihon tyvisolusyöpä, preinvasiivinen kohdunkaulan syöpä, T1a- tai T1b-eturauhassyöpä tai pinnallinen virtsarakon kasvain [Ta, Tis ja T1].
   5. Aiempi keuhkosairaus, jolla on kliinistä merkitystä tai jolla on vaikutusta suorituskykyyn

   6. Keskushermoston etäpesäkkeiden historia tai kliininen näyttö

      Poikkeuksia ovat: Kohteet, jotka ovat käyneet läpi paikallisen hoidon ja jotka täyttävät molemmat seuraavista kriteereistä:

      I. ovat oireettomia ja II. ei tarvitse steroideja 6 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Seulonta keskushermostokuvauksella (CT tai MRI) vaaditaan vain, jos se on kliinisesti aiheellista tai jos potilaalla on aiemmin ollut keskushermoston etäpesäkkeitä

   7. Allogeeninen transplantaatio, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa tai muuta merkittävää immunosuppressiivista hoitoa
   8. Vakavat parantumattomat haavat, haavaumat tai luumurtumat
   9. Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
   10. Tärkeimmät kirurgiset toimenpiteet, paitsi avoin biopsia, tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimuksen alkua tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana, lukuun ottamatta kemoterapian antamista varten tehtävää keskuslaskimolinjan sijoittelua.
   11. Tunnettu Gilbert-Meulengrachtin oireyhtymä
   12. Tunnettu krooninen hypoakusia, tinnitus tai huimaus
   13. Luuytimen lama (esim. sädehoidon jälkeen)
   14. Pernisioosi anemia ja muut B12-vitamiinin puutteesta johtuvat megaloblastiset anemiat
   15. Vaikea maksan toiminnan vajaatoiminta
   16. Ripuli

   Huumeisiin liittyvät kriteerit:

2. Lääkkeet, joiden tiedetään häiritsevän mitä tahansa tutkimuksessa käytettyä ainetta.
3. Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos
4. Aiempi yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin valmisteen aineosalle.

5. Mikä tahansa muu tehokas syövän hoito, lukuun ottamatta tutkimussuunnitelman mukaista hoitoa tutkimuksen alussa.

   Turvallisuuskriteerit:

6. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti alle 1 % vuodessa). [Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat: implantit, ruiskeena käytettävät ehkäisyvalmisteet, suun kautta otettavat yhdistelmäehkäisyvalmisteet, kohdunsisäiset pessarit (vain hormonaaliset laitteet), kumppanin seksuaalinen raittius tai vasektomia]. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti (virtsan tai seerumin β-HCG SOC:n mukaan) seulonnassa.

   Metodologiset kriteerit:

7. Kaikki kokeellinen esihoito pitkälle edenneelle taudille
8. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisten 30 päivän aikana ennen sisällyttämistä tai aiemmin käytetyn koelääkkeen 7 puoliintumisajan aikana sen mukaan, kumpi on pidempi.

9. Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen (ei sisällä seulonnan epäonnistumista).

   Sääntely- ja eettiset kriteerit:

10. Potilas, joka saattaa olla riippuvainen sponsorista, paikasta tai tutkijasta
11. Potilaat, jotka eivät voi antaa suostumustaan, koska he eivät ymmärrä kliinisen tutkimuksen luonnetta, merkitystä ja seurauksia eivätkä siksi voi muodostaa rationaalista tarkoitusta tosiasioiden valossa [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].