Гефитиниб и берберин в терапии первой линии аденокарциномы легкого с мутацией EGFR (Geber)
31 марта 2018 г. обновлено: Fujian Cancer Hospital
Открытое исследование фазы II гефитиниба и берберина у пациентов с запущенным немелкоклеточным раком легкого и активирующими мутациями EGFR
Обоснование:
Пациенты с запущенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), несущие мутации рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) (del19 или L858R), демонстрируют впечатляющую выживаемость без прогрессирования заболевания между 9 и 11 месяцами при лечении гефитинибом. Комбинация гефитиниба и берберина может улучшить эффективность при раке легкого с мутацией EGFR in vivo и vitro. Исследователи предполагают, что выживаемость без прогрессирования может быть улучшена за счет комбинации гефитиниба и берберина.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Сильная липогенная активность и высокая экспрессия белка 1, связывающего регуляторный элемент стерола (SREBP-1), были обнаружены в клетках НМРЛ, устойчивых к гефитинибу.
Берберин, эффективный супрессор SREBP1 и липогенеза, регулируемый путем ROS/AMPK, избирательно ингибирует рост резистентных к гефитинибу клеток НМРЛ, но не рост нормальных клеток.
Он эффективно вызывал митохондриальную дисфункцию, активировал путь активных форм кислорода (АФК)/AMPK и, наконец, подавлял клеточный липогенез и пролиферацию клеток.
Добавление блокатора АФК, ингибитора AMPK и пальмитиновой кислоты значительно снизило эффект берберина.
В исследовании in vivo лечение берберином приводило к значительному ингибированию роста ксенотрансплантата мышиной опухоли.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
50
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Gen Lin, Dr.
- Номер телефона: 00861-591-83660063
- Электронная почта: lingen197505@163.com
Места учебы
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Китай
- Fujian cancer hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет
- Состояние производительности ECOG 0-2
- Адекватная гематологическая функция, коагуляция, функция печени и функция почек
- Патологическая диагностика преимущественно неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ)
- TNM версии 7, стадия IV заболевания, включая M1a (злокачественный выпот) или M1b (отдаленные метастазы), или местно-распространенное заболевание, не поддающееся радикальному лечению (включая пациентов с прогрессированием после лучевой химиотерапии по поводу III стадии заболевания)
- Заболевание, поддающееся измерению или оценке (в соответствии с критериями RECIST 1.1).
- Центрально подтвержденная делеция экзона 19 EGFR (del19) или мутация экзона 21 (L858R)
Критерий исключения:
- Пациенты, у которых за последние 5 лет было какое-либо предшествующее или сопутствующее злокачественное новообразование, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, карциномы in situ шейки матки или мочевого пузыря, карциномы молочной железы in situ.
Пациенты с любой известной значимой офтальмологической аномалией глазной поверхности
- Пациенты, ранее получавшие химиотерапию по поводу метастатического заболевания
- Пациенты, ранее получавшие лечение рака легких препаратами, нацеленными на EGFR или VEGF.
- Беременность
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Гефитиниб и берберин
Экспериментальный: гефитиниб и берберин Пациентов будут лечить гефитинибом и берберином.
Гефитиниб: 250 мг перорально, ежедневно.
Берберин: 50 мг перорально, три раза в день.
|
Пациентов будут лечить гефитинибом по 250 мг перорально ежедневно.
Другие имена:
Пациентов будут лечить берберином по 50 мг перорально три раза в день.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: В течение 6 месяцев после последнего визита последнего пациента, примерно через 30 месяцев после включения первого пациента
|
Время от даты регистрации до прекращения лечения по любой причине (включая прогрессирование заболевания, токсичность лечения, отказ и смерть)
|
В течение 6 месяцев после последнего визита последнего пациента, примерно через 30 месяцев после включения первого пациента
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Объективный ответ
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем три года
|
Наилучший общий ответ (полная ремиссия или частичная ремиссия) во всех временных точках оценки в соответствии с критериями 1.1 RECIST в период от включения в исследование до прекращения лечения.
|
через завершение обучения, в среднем три года
|
|
безопасность
Временное ограничение: В течение 6 месяцев после последнего визита последнего пациента, примерно через 30 месяцев после включения первого пациента
|
Нежелательные явления классифицированы в соответствии с NCI CTCAE V4.
|
В течение 6 месяцев после последнего визита последнего пациента, примерно через 30 месяцев после включения первого пациента
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Cheng Huang, MD., Fujian cancer hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
5 июня 2018 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 июня 2019 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 февраля 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 марта 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 марта 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
3 апреля 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 апреля 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 марта 2018 г.
Последняя проверка
1 марта 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Новообразования легких
- Аденокарцинома
- Аденокарцинома легкого
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Гефитиниб
Другие идентификационные номера исследования
- CSWOF201801
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Индивидуальные данные участников будут доступны
Сроки обмена IPD
Данные будут доступны в течение 6 месяцев после завершения исследования.
Критерии совместного доступа к IPD
Запросы на доступ к данным будут рассматриваться внешней независимой комиссией по проверке.
Заявители должны будут подписать соглашение о доступе к данным.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- План статистического анализа (SAP)
- Форма информированного согласия (ICF)
- Отчет о клиническом исследовании (CSR)
- Аналитический код
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .