Безопасность итацитиниба в комбинации с кортикостероидами для лечения острой реакции «трансплантат против хозяина», ранее не применявшейся стероидами, у японцев

Критерии включения:

• Японский язык; субъект родился в Японии и не жил за пределами Японии в общей сложности > 10 лет, и субъект может проследить японское происхождение по материнской и отцовской линии.
• Перенес 1 трансплантацию алло-гематопоэтических стволовых клеток (ТГСК) от любого донора и источника (неродственные, родные, гаплоидентичные доноры с любым соответствием) с использованием костного мозга, периферической крови или пуповинной крови при гематологических злокачественных новообразованиях. Получатели миелоаблативных режимов и режимов кондиционирования пониженной интенсивности имеют право на участие.
• Клинически подозрение на оРТПХ степени II-IV согласно критериям Международного консорциума острой РТПХ Mount Sinai (MAGIC), возникающее после алло-ТГСК и любого профилактического лечения против РТПХ.
• Доказательства приживления миелоидного трансплантата (например, абсолютное количество нейтрофилов [АНК] ≥ 0,5 × 10^9/л для 3 последовательных оценок, если ранее использовалась абляционная терапия). Допускается использование добавок фактора роста.
• Субъекты женского пола должны согласиться использовать приемлемые с медицинской точки зрения меры контрацепции, не должны кормить грудью и должны иметь отрицательный тест на беременность до начала введения исследуемого препарата, если они имеют детородный потенциал, или должны иметь доказательства недетородного потенциала, выполняя определенные протоколом критерии в скрининг.

Критерий исключения:

• Получил более 1 алло-ТГСК.
• Получал системные кортикостероиды более 2 дней по поводу оРТПХ.
• Наличие перекрестного синдрома РТПХ.
• Наличие активной неконтролируемой инфекции (определяемой как гемодинамическая нестабильность, связанная с сепсисом или новыми симптомами, ухудшением физических признаков или рентгенологическими данными, связанными с инфекцией; сохраняющаяся лихорадка без признаков или симптомов не будет интерпретироваться как активная неконтролируемая инфекция).
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека.
• Активная инфекция вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС), требующая лечения или подверженная риску реактивации ВГВ. У субъектов с отрицательным результатом HBsAg и положительным результатом на суммарные ядерные антитела к гепатиту В, а также у субъектов с положительным результатом на антитела к ВГС ДНК и РНК ВГС не должны обнаруживаться при тестировании.
• Доказательства рецидива первичного заболевания или лечения рецидива после проведения алло-ТГСК.
• Любая кортикостероидная терапия (по показаниям, кроме РТПХ) в дозах > 1 мг/кг в день метилпреднизолона или эквивалента в течение 7 дней после включения.

• Тяжелая органная дисфункция, не связанная с лежащей в основе РТПХ, в том числе:

  • Холестатические нарушения или неразрешившаяся вено-окклюзионная болезнь печени.
  • Клинически значимое или неконтролируемое заболевание сердца.
  • Клинически значимое респираторное заболевание, требующее искусственной вентиляции легких или 50% кислорода.
• Креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл или клиренс креатинина < 40 мл/мин, измеренный или рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта
• Получал терапию ингибитором янус-киназы (JAK) после алло-ТГСК по любым показаниям. Разрешено лечение ингибитором JAK перед алло-ТГСК.
• Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость любого из исследуемых препаратов, вспомогательных веществ или подобных соединений.