Itasitinibin turvallisuus yhdistelmänä kortikosteroidien kanssa akuutin siirrännäis-isäntätaudin hoidossa japanilaisilla koehenkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Japanilainen; tutkittava on syntynyt Japanissa eikä ole asunut Japanin ulkopuolella yhteensä > 10 vuoteen, ja tutkittava voi jäljittää japanilaisen äidin ja isän syntyperät.
• Hänelle on tehty 1 allo-hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) kaikilta luovuttajilta ja lähteiltä (ei sukulaiset, sisarukset, haploidenttiset luovuttajat, joilla on jokin vastine) käyttämällä luuydintä, perifeeristä verta tai napanuoraverta hematologisten pahanlaatuisten kasvainten varalta. Myeloablatiivisten ja vähätehoisten hoito-ohjelmien saajat ovat kelvollisia.
• Kliinisesti epäilty asteiden II–IV aGVHD Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) -kriteerien mukaisesti, esiintyy allo-HSCT:n ja minkä tahansa anti-GVHD-profylaktisen lääkityksen jälkeen.
• Todisteet myeloidisiirrosta (esim. absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC] ≥ 0,5 × 10^9/l kolmessa peräkkäisessä arvioinnissa, jos ablatiivista hoitoa on käytetty aiemmin). Kasvutekijälisän käyttö on sallittua.
• Naispuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä, he eivät saisi imettää ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista, jos he ovat hedelmällisessä iässä tai heillä on oltava näyttöä ei-hedelmöittymisestä täyttämällä tutkimussuunnitelmassa määritellyt kriteerit seulonta.

Poissulkemiskriteerit:

• On saanut yli yhden allo-HSCT:n.
• Hän on saanut yli 2 päivää systeemisiä kortikosteroideja aGVHD:tä varten.
• GVHD-päällekkäisyysoireyhtymän esiintyminen.
• Aktiivinen hallitsematon infektio (määritelty hemodynaamisena epävakautena, joka johtuu sepsiksestä tai uusista oireista, pahenevista fyysisistä oireista tai infektiosta johtuvista röntgenlöydöksistä; jatkuvaa kuumetta ilman merkkejä tai oireita ei tulkita aktiiviseksi hallitsemattomaksi infektioksi).
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio.
• Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, joka vaatii hoitoa tai on vaarassa HBV:n uudelleenaktivoitumiselle. Koehenkilöillä, joilla on negatiivinen HBsAg ja positiivinen kokonaishepatiitti B -ydinvasta-aine, ja henkilöillä, jotka ovat positiivisia HCV-vasta-aineelle, HBV DNA:ta ja HCV RNA:ta ei voida havaita testattaessa.
• Todisteet primaarisen taudin uusiutumisesta tai siitä, että sitä on hoidettu uusiutumisen vuoksi allo-HSCT:n suorittamisen jälkeen.
• Mikä tahansa kortikosteroidihoito (muissa käyttöaiheissa kuin GVHD) annoksilla > 1 mg/kg/vrk metyyliprednisolonia tai vastaavaa 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta.

• Vakava elimen toimintahäiriö, joka ei liity taustalla olevaan GVHD: hen, mukaan lukien seuraavat:

  • Kolestaattiset häiriöt tai maksan ratkaisematon veno-okklusiivinen sairaus.
  • Kliinisesti merkittävä tai hallitsematon sydänsairaus.
  • Kliinisesti merkittävä hengityselinsairaus, joka vaatii mekaanista hengitystukea tai 50 % happea.
• Seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min mitattuna tai laskettuna Cockroft-Gault-yhtälöllä
• Sai Janus-kinaasin (JAK) estäjähoidon allo-HSCT:n jälkeen mihin tahansa indikaatioon. Hoito JAK-estäjällä ennen allo-HSCT:tä on sallittu.
• Tunnettu allergia, yliherkkyys tai intoleranssi jollekin tutkimuslääkkeelle, apuaineelle tai vastaavalle yhdisteelle.