Sicurezza di Itacitinib in combinazione con corticosteroidi per il trattamento della malattia acuta del trapianto contro l'ospite naive agli steroidi in soggetti giapponesi

Criterio di inclusione:

• Giapponese; il soggetto è nato in Giappone e non ha vissuto fuori dal Giappone per un totale di > 10 anni, e il soggetto può rintracciare origini giapponesi materne e paterne.
• Ha subito 1 trapianto di cellule staminali allo-ematopoietiche (HSCT) da qualsiasi donatore e fonte (donatori non imparentati, fratelli, aploidentici con qualsiasi corrispondenza) utilizzando midollo osseo, sangue periferico o sangue del cordone ombelicale per neoplasie ematologiche. Sono ammissibili i destinatari di regimi di condizionamento mieloablativi e di intensità ridotta.
• AGVHD di grado da II a IV clinicamente sospettato secondo i criteri del Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC), che si verificano dopo allo-HSCT e qualsiasi farmaco profilattico anti-GVHD.
• Evidenza di attecchimento mieloide (p. es., conta assoluta dei neutrofili [ANC] ≥ 0,5 × 10^9/L per 3 valutazioni consecutive se in precedenza era stata utilizzata terapia ablativa). È consentito l'uso di integratori di fattori di crescita.
• I soggetti di sesso femminile devono accettare di utilizzare misure contraccettive accettabili dal punto di vista medico, non devono allattare al seno e devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio se potenzialmente fertili o devono avere evidenza di potenziale non fertile soddisfacendo i criteri definiti dal protocollo a selezione.

Criteri di esclusione:

• Ha ricevuto più di 1 allo-HSCT.
• Ha ricevuto più di 2 giorni di corticosteroidi sistemici per aGVHD.
• Presenza di sindrome da sovrapposizione GVHD.
• Presenza di un'infezione attiva non controllata (definita come instabilità emodinamica attribuibile a sepsi o nuovi sintomi, peggioramento dei segni fisici o risultati radiografici attribuibili all'infezione; la febbre persistente senza segni o sintomi non sarà interpretata come un'infezione attiva non controllata).
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota.
• Infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) che richiede un trattamento o a rischio di riattivazione dell'HBV. Per i soggetti con HBsAg negativo e anticorpo core dell'epatite B totale positivo e per i soggetti positivi per l'anticorpo HCV, l'HBV DNA e l'HCV RNA non devono essere rilevabili al momento del test.
• Evidenza di malattia primaria recidivante o trattamento per recidiva dopo che è stato eseguito l'allo-HSCT.
• Qualsiasi terapia con corticosteroidi (per indicazioni diverse dalla GVHD) a dosi> 1 mg / kg al giorno di metilprednisolone o equivalente entro 7 giorni dall'arruolamento.

• Grave disfunzione d'organo non correlata alla GVHD sottostante, inclusi i seguenti:

  • Disturbi colestatici o malattia veno-occlusiva irrisolta del fegato.
  • Cardiopatie clinicamente significative o non controllate.
  • Malattia respiratoria clinicamente significativa che richiede il supporto della ventilazione meccanica o il 50% di ossigeno.
• Creatinina sierica > 2,0 mg/dL o clearance della creatinina < 40 ml/min misurata o calcolata mediante l'equazione di Cockroft-Gault
• Terapia con inibitore della Janus chinasi (JAK) dopo allo-HSCT per qualsiasi indicazione. È consentito il trattamento con un inibitore JAK prima dell'allo-HSCT.
• Allergie note, ipersensibilità o intolleranza a uno qualsiasi dei farmaci in studio, eccipienti o composti simili.