Itacitinibs sikkerhed i kombination med kortikosteroider til behandling af steroid-naiv akut graft-versus-værtssygdom hos japanske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• japansk; forsøgspersonen er født i Japan og har ikke boet uden for Japan i i alt > 10 år, og forsøgspersonen kan spore moderens og faderlige japanske herkomst.
• Har gennemgået 1 allo-hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) fra enhver donor og kilde (ikke-beslægtede, søskende, haploidentiske donorer med nogen matching) ved brug af knoglemarv, perifert blod eller navlestrengsblod til hæmatologiske maligniteter. Modtagere af myeloablative og reducerede intensitetskonditioneringsregimer er kvalificerede.
• Klinisk mistænkt grad II til IV aGVHD i henhold til Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) kriterier, der forekommer efter allo-HSCT og enhver anti-GVHD profylaktisk medicin.
• Bevis på myeloid engraftment (f.eks. absolut neutrofiltal [ANC] ≥ 0,5 × 10^9/L for 3 på hinanden følgende vurderinger, hvis ablativ terapi tidligere blev brugt). Brug af vækstfaktortilskud er tilladt.
• Kvindelige forsøgspersoner bør acceptere at bruge medicinsk acceptable præventionsmidler, bør ikke amme og skal have en negativ graviditetstest før starten af ​​studiets lægemiddeladministration, hvis de er i fertil alder eller skal have bevis for ikke-fertilitet ved at opfylde protokol-definerede kriterier på screening.

Ekskluderingskriterier:

• Har modtaget mere end 1 allo-HSCT.
• Har modtaget mere end 2 dages systemiske kortikosteroider for aGVHD.
• Tilstedeværelse af GVHD overlapningssyndrom.
• Tilstedeværelse af en aktiv ukontrolleret infektion (defineret som hæmodynamisk ustabilitet, der kan tilskrives sepsis eller nye symptomer, forværrede fysiske tegn eller radiografiske fund, der kan tilskrives infektion; vedvarende feber uden tegn eller symptomer vil ikke blive fortolket som en aktiv ukontrolleret infektion).
• Kendt human immundefekt virusinfektion.
• Aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion, der kræver behandling eller er i fare for HBV-reaktivering. For forsøgspersoner med negativt HBsAg og positivt totalt hepatitis B-kerneantistof og for forsøgspersoner, der er positive for HCV-antistof, skal HBV-DNA og HCV-RNA ikke kunne påvises ved testning.
• Evidens for recidiverende primær sygdom eller at være blevet behandlet for tilbagefald efter allo-HSCT blev udført.
• Enhver kortikosteroidbehandling (til anden indikation end GVHD) ved doser > 1 mg/kg pr. dag methylprednisolon eller tilsvarende inden for 7 dage efter indskrivning.

• Alvorlig organdysfunktion, der ikke er relateret til underliggende GVHD, herunder følgende:

  • Kolestatiske lidelser eller uløst veno-okklusiv sygdom i leveren.
  • Klinisk signifikant eller ukontrolleret hjertesygdom.
  • Klinisk signifikant luftvejssygdom, der kræver mekanisk ventilationsstøtte eller 50 % ilt.
• Serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller kreatininclearance < 40 ml/min målt eller beregnet ved Cockroft-Gault-ligning
• Modtog Janus kinase (JAK) hæmmerbehandling efter allo-HSCT for enhver indikation. Behandling med en JAK-hæmmer før allo-HSCT er tilladt.
• Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for nogen af ​​undersøgelsens medicin, hjælpestoffer eller lignende forbindelser.