Säkerhet för Itacitinib i kombination med kortikosteroider för behandling av steroid-naiva akuta graft-versus-värdsjukdomar hos japanska försökspersoner

Inklusionskriterier:

• japanska; försökspersonen föddes i Japan och har inte bott utanför Japan på totalt > 10 år, och försökspersonen kan spåra moderns och faderns japanska härkomst.
• Har genomgått 1 allo-hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) från vilken givare och källa som helst (oberoende, syskon, haploidentiska givare med någon matchning) med hjälp av benmärg, perifert blod eller navelsträngsblod för hematologiska maligniteter. Mottagare av myeloablativ och reducerad intensitetsbehandling är berättigade.
• Kliniskt misstänkt grad II till IV aGVHD enligt Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) kriterier, som inträffar efter allo-HSCT och eventuell profylaktisk medicin mot GVHD.
• Bevis på myeloidengraftment (t.ex. absolut neutrofilantal [ANC] ≥ 0,5 × 10^9/L för 3 på varandra följande bedömningar om ablativ terapi tidigare använts). Användning av tillväxtfaktortillskott är tillåtet.
• Kvinnliga försökspersoner bör gå med på att använda medicinskt godtagbara preventivmedel, bör inte amma och måste ha ett negativt graviditetstest innan studieläkemedelsadministrationen påbörjas om de är fertila eller måste ha bevis för att de inte är fertila genom att uppfylla protokolldefinierade kriterier på undersökning.

Exklusions kriterier:

• Har fått mer än 1 allo-HSCT.
• Har fått mer än 2 dagars systemiska kortikosteroider för aGVHD.
• Förekomst av GVHD-överlappssyndrom.
• Förekomst av en aktiv okontrollerad infektion (definierad som hemodynamisk instabilitet hänförlig till sepsis eller nya symtom, försämrade fysiska tecken eller radiografiska fynd hänförliga till infektion; ihållande feber utan tecken eller symtom kommer inte att tolkas som en aktiv okontrollerad infektion).
• Känd human immunbristvirusinfektion.
• Aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion som kräver behandling eller riskerar att återaktivera HBV. För försökspersoner med negativ HBsAg och positiv total hepatit B-kärnantikropp och för försökspersoner som är positiva för HCV-antikroppar måste HBV-DNA och HCV-RNA vara omöjliga att upptäcka vid testning.
• Bevis på återfall av primärsjukdom eller att ha behandlats för återfall efter att allo-HSCT utförts.
• Eventuell kortikosteroidbehandling (för annan indikation än GVHD) vid doser > 1 mg/kg per dag metylprednisolon eller motsvarande inom 7 dagar efter inskrivningen.

• Allvarlig organdysfunktion som inte är relaterad till underliggande GVHD, inklusive följande:

  • Kolestatiska störningar eller olöst veno-ocklusiv sjukdom i levern.
  • Kliniskt signifikant eller okontrollerad hjärtsjukdom.
  • Kliniskt signifikant luftvägssjukdom som kräver mekaniskt ventilationsstöd eller 50 % syre.
• Serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller kreatininclearance < 40 ml/min mätt eller beräknat med Cockroft-Gaults ekvation
• Fick behandling med Janus kinas (JAK)-hämmare efter allo-HSCT för alla indikationer. Behandling med JAK-hämmare före allo-HSCT är tillåten.
• Kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot någon av studiemedicinerna, hjälpämnena eller liknande föreningar.