Veiligheid van itacitinib in combinatie met corticosteroïden voor de behandeling van steroïde-naïeve acute graft-versus-hostziekte bij Japanse proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Japans; onderwerp is geboren in Japan en heeft in totaal meer dan 10 jaar niet buiten Japan gewoond, en onderwerp kan de Japanse afkomst van moeder en vader traceren.
• 1 allo-hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) heeft ondergaan van elke donor en bron (niet-verwante, broer of zus, haplo-identieke donoren met enige overeenkomst) met behulp van beenmerg, perifeer bloed of navelstrengbloed voor hematologische maligniteiten. Ontvangers van myeloablatieve en conditioneringsregimes met verminderde intensiteit komen in aanmerking.
• Klinisch vermoede Graad II tot IV aGVHD volgens Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) criteria, optredend na allo-HSCT en eventuele anti-GVHD profylactische medicatie.
• Bewijs van myeloïde implantatie (bijv. absoluut aantal neutrofielen [ANC] ≥ 0,5 × 10^9/L voor 3 opeenvolgende beoordelingen als eerder ablatieve therapie was gebruikt). Gebruik van groeifactorsuppletie is toegestaan.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van medisch aanvaardbare anticonceptiemaatregelen, mogen geen borstvoeding geven en moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voor aanvang van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel als ze zwanger kunnen worden of moeten bewijs hebben van niet-vruchtbaar zijn door te voldoen aan de in het protocol gedefinieerde criteria op screening.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft meer dan 1 allo-HSCT ontvangen.
• Heeft meer dan 2 dagen systemische corticosteroïden gekregen voor aGVHD.
• Aanwezigheid van GVHD-overlapsyndroom.
• Aanwezigheid van een actieve ongecontroleerde infectie (gedefinieerd als hemodynamische instabiliteit toe te schrijven aan sepsis of nieuwe symptomen, verergering van fysieke tekenen of radiografische bevindingen toe te schrijven aan infectie; aanhoudende koorts zonder tekenen of symptomen wordt niet geïnterpreteerd als een actieve ongecontroleerde infectie).
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
• Actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV) die behandeling vereist of risico loopt op HBV-reactivering. Voor proefpersonen met negatief HBsAg en positief totaal hepatitis B-kernantilichaam en voor proefpersonen die positief zijn voor HCV-antilichaam, moeten HBV-DNA en HCV-RNA bij het testen ondetecteerbaar zijn.
• Bewijs van recidiverende primaire ziekte of behandeld zijn voor terugval nadat de allo-HSCT was uitgevoerd.
• Elke behandeling met corticosteroïden (voor andere indicaties dan GVHD) met doses > 1 mg/kg per dag methylprednisolon of equivalent binnen 7 dagen na inschrijving.

• Ernstige orgaandisfunctie die geen verband houdt met onderliggende GVHD, waaronder de volgende:

  • Cholestatische aandoeningen of onopgeloste veno-occlusieve leveraandoening.
  • Klinisch significante of ongecontroleerde hartziekte.
  • Klinisch significante luchtwegaandoening die ondersteuning van mechanische beademing of 50% zuurstof vereist.
• Serumcreatinine > 2,0 mg/dL of creatinineklaring < 40 ml/min gemeten of berekend met de Cockroft-Gault-vergelijking
• Kreeg therapie met Janus-kinase (JAK)-remmers na allo-HSCT voor welke indicatie dan ook. Behandeling met een JAK-remmer voorafgaand aan allo-HSCT is toegestaan.
• Bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor een van de onderzoeksmedicatie, hulpstoffen of vergelijkbare verbindingen.