Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности SEA-BCMA у пациентов с множественной миеломой

1 ноября 2024 г. обновлено: Seagen Inc.

Исследование фазы 1 SEA-BCMA у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

В этом испытании будет изучен SEA-BCMA, чтобы выяснить, является ли он эффективным средством лечения множественной миеломы (ММ) и какие побочные эффекты (нежелательные эффекты) могут возникнуть.

Исследование будет состоять из нескольких частей. В частях A и B участники получают SEA-BCMA отдельно. В этой части исследования будет выяснено, сколько SEA-BCMA следует давать для лечения и как часто. Он также узнает, насколько безопасно лечение и насколько хорошо оно работает.

В части C исследования участники получат SEA-BCMA и дексаметазон. В части D участники получат SEA-BCMA, дексаметазон и помалидомид. Дексаметазон и помалидомид — это препараты, которые можно использовать для лечения множественной миеломы. Эти части исследования позволят выяснить, безопасны ли эти препараты при совместном использовании.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

83

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Stanford University School of Medicine
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers - Aurora
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • Holden Comprehensive Cancer Center / University of Iowa
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University in St Louis
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Weill Cornell Medicine
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • James P. Wilmot Cancer Center / University of Rochester Medical Center
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Соединенные Штаты, 97401
        • Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
        • Texas Oncology - Austin Midtown
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702
        • Texas Oncology - Northeast Texas
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный диагноз ММ
  • Должна быть рецидивирующая или рефрактерная ММ
  • Получил ингибитор протеасом, иммуномодулирующий препарат и антитело к CD38.
  • Поддающееся измерению заболевание, определяемое по крайней мере одним из следующих признаков: (1) белок М в сыворотке 0,5 г/дл или выше, (2) белок М в моче 200 мг/24 часа или выше и (3) свободная легкая цепь иммуноглобулина в сыворотке ( СЛЦ) 10 мг/дл или выше и аномальное соотношение сывороточного иммуноглобулина каппа-лямбда СЛЦ.
  • Оценка состояния Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
  • Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев по мнению исследователя
  • Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функции

Критерий исключения:

  • Части A и D: Предшествующее лечение терапией, направленной на BCMA
  • История другой злокачественной опухоли в течение 3 лет
  • Активное церебральное или менингеальное заболевание, связанное с основным злокачественным новообразованием
  • Неконтролируемая инфекция степени 3 или выше
  • Предшествующая противоопухолевая терапия, которая не завершена по крайней мере за 4 недели до первой дозы исследуемого препарата или по крайней мере за 2 недели, если она прогрессирует. Предварительная терапия CAR-T-клетками должна быть завершена за 8 недель до первой дозы исследуемого препарата.

  • Только комбинированная терапия:

    1. Известная непереносимость кортикостероидов
    2. Неконтролируемые психозы

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Части A и B: Монотерапия SEA-BCMA
МОРЕ-BCMA
Лекарство: МОРЕ-BCMA
Вводится в вену (в/в; внутривенно)
Экспериментальный: Часть C: Комбинированная терапия SEA-BCMA + дексаметазон
SEA-BCMA + дексаметазон
Лекарство: МОРЕ-BCMA
Вводится в вену (в/в; внутривенно)
Лекарство: дексаметазон
Вводится внутрь (перорально) или внутривенно
Экспериментальный: Часть D: Комбинированная терапия SEA-BCMA + помалидомид + дексаметазон
SEA-BCMA + дексаметазон + помалидомид
Лекарство: помалидомид
Дается устно
Лекарство: МОРЕ-BCMA
Вводится в вену (в/в; внутривенно)
Лекарство: дексаметазон
Вводится внутрь (перорально) или внутривенно

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE), связанными с лечением TEAE и TEAE, превышающими или равными (>=) степени 3: Часть A
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата до 44 месяцев (максимальный срок наблюдения 45 месяцев)
Нежелательное явление (НЯ) представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника/участника клинического исследования, которому вводили лекарственный препарат, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением. TEAE определялись как впервые возникшие (отсутствовавшие на исходном уровне)/ухудшение после первой дозы исследуемого продукта (IP). TESAE представляли собой любое неблагоприятное медицинское явление в любой дозе, которое: предположительно могло привести к смерти; опасный для жизни; необходима госпитализация; стойкая/значительная инвалидность/недееспособность и может вызвать врожденную аномалию/врожденный дефект. Связанные с лечением TEAE были связаны с исследуемым лечением, и связь оценивалась исследователем. TEAE были классифицированы в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия (v) 4.03 (степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая и степень 4 = опасная для жизни).
От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата до 44 месяцев (максимальный срок наблюдения 45 месяцев)
Количество участников с TEAE, TESAE, TEAE, связанными с лечением, и TEAE >= 3 степени: Часть B
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата до 33 месяцев (максимальный срок наблюдения 34 месяца)
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника/участника клинического исследования, которому вводили лекарственный препарат, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением. TEAE определялись как вновь возникшие (отсутствовавшие на исходном уровне)/ухудшение после первой дозы IP. TESAE представляли собой любое неблагоприятное медицинское явление в любой дозе, которое: предположительно могло привести к смерти; опасный для жизни; необходима госпитализация; стойкая/значительная инвалидность/недееспособность и может вызвать врожденную аномалию/врожденный дефект. Связанные с лечением TEAE были связаны с исследуемым лечением, и связь оценивалась исследователем. TEAE классифицировались в соответствии с NCI CTCAE v 4.03 (степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая и степень 4 = опасная для жизни).
От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата до 33 месяцев (максимальный срок наблюдения 34 месяца)
Количество участников с TEAE, TESAE, TEAE, связанными с лечением, и TEAE >= 3 степени: Часть C
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (День 1) до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата до 36 месяцев (максимальный период наблюдения 37 месяцев)
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника/участника клинического исследования, которому вводили лекарственный препарат, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением. TEAE определялись как вновь возникшие (отсутствовавшие на исходном уровне)/ухудшение после первой дозы IP. TESAE представляли собой любое неблагоприятное медицинское явление в любой дозе, которое: предположительно могло привести к смерти; опасный для жизни; необходима госпитализация; стойкая/значительная инвалидность/недееспособность и может вызвать врожденную аномалию/врожденный дефект. Связанные с лечением TEAE были связаны с исследуемым лечением, и связь оценивалась исследователем. TEAE классифицировались в соответствии с NCI CTCAE v 4.03 (степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая и степень 4 = опасная для жизни).
От первой дозы исследуемого препарата (День 1) до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата до 36 месяцев (максимальный период наблюдения 37 месяцев)
Количество участников с TEAE, TESAE, TEAE, связанными с лечением, и TEAE >= 3 степени: Часть D
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата до 19 месяцев (максимальный срок наблюдения 20 месяцев)
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника/участника клинического исследования, которому вводили лекарственный препарат, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением. TEAE определялись как вновь возникшие (отсутствовавшие на исходном уровне)/ухудшение после первой дозы IP. TESAE представляли собой любое неблагоприятное медицинское явление в любой дозе, которое: предположительно могло привести к смерти; опасный для жизни; необходима госпитализация; стойкая/значительная инвалидность/недееспособность и может вызвать врожденную аномалию/врожденный дефект. Связанные с лечением TEAE были связаны с исследуемым лечением, и связь оценивалась исследователем. TEAE классифицировались в соответствии с NCI CTCAE v 4.03 (степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая и степень 4 = опасная для жизни).
От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата до 19 месяцев (максимальный срок наблюдения 20 месяцев)
Количество участников с максимальной лабораторной степенью токсичности по данным NCI-CTCAE v4.03 — Химический состав сыворотки: Часть A
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата до 44 месяцев (максимальный срок наблюдения 45 месяцев)
Были оценены следующие лабораторные показатели биохимии сыворотки: высокий уровень аланинаминотрансферазы, низкий уровень альбумина, высокий уровень щелочной фосфатазы, высокий уровень амилазы, высокий уровень аспартатаминотрансферазы, высокий уровень кальция с поправкой на альбумин, низкий уровень кальция с поправкой на альбумин, высокий уровень креатинина, высокий уровень глюкозы, низкий уровень глюкозы, высокий уровень липазы. , низкий уровень фосфатов, высокий уровень калия, низкий уровень калия, высокий уровень натрия, низкий уровень натрия, высокий уровень общего билирубина и высокий уровень уратов. Отклонения биохимических лабораторных параметров классифицировались в соответствии с NCI CTCAE v 4.03 (степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая и степень 4 = опасная для жизни). Сообщалось об участниках, у которых любой химический параметр сыворотки соответствовал классу CTCAE от 1 до 4.
От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата до 44 месяцев (максимальный срок наблюдения 45 месяцев)
Количество участников с максимальной лабораторной степенью токсичности по данным NCI-CTCAE v4.03 — Химический состав сыворотки: Часть B
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата до 33 месяцев (максимальный срок наблюдения 34 месяца)
Были оценены следующие лабораторные показатели биохимии сыворотки: высокий уровень аланинаминотрансферазы, низкий уровень альбумина, высокий уровень щелочной фосфатазы, высокий уровень амилазы, высокий уровень аспартатаминотрансферазы, высокий уровень кальция с поправкой на альбумин, низкий уровень кальция с поправкой на альбумин, высокий уровень креатинина, высокий уровень глюкозы, низкий уровень глюкозы, высокий уровень липазы. , низкий уровень фосфатов, высокий уровень калия, низкий уровень калия, высокий уровень натрия, низкий уровень натрия, высокий уровень общего билирубина и высокий уровень уратов. Отклонения биохимических лабораторных параметров классифицировались в соответствии с NCI CTCAE v 4.03 (степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая и степень 4 = опасная для жизни). Сообщалось об участниках, у которых любой химический параметр сыворотки соответствовал классу CTCAE от 1 до 4.
От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата до 33 месяцев (максимальный срок наблюдения 34 месяца)
Количество участников с максимальной лабораторной степенью токсичности по данным NCI-CTCAE v4.03 — Химический анализ сыворотки: Часть C
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (День 1) до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата до 36 месяцев (максимальный период наблюдения 37 месяцев)
Были оценены следующие лабораторные показатели биохимии сыворотки: высокий уровень аланинаминотрансферазы, низкий уровень альбумина, высокий уровень щелочной фосфатазы, высокий уровень амилазы, высокий уровень аспартатаминотрансферазы, высокий уровень кальция с поправкой на альбумин, низкий уровень кальция с поправкой на альбумин, высокий уровень креатинина, высокий уровень глюкозы, низкий уровень глюкозы, высокий уровень липазы. , низкий уровень фосфатов, высокий уровень калия, низкий уровень калия, высокий уровень натрия, низкий уровень натрия, высокий уровень общего билирубина и высокий уровень уратов. Отклонения биохимических лабораторных параметров классифицировались в соответствии с NCI CTCAE v 4.03 (степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая и степень 4 = опасная для жизни). Сообщалось об участниках, у которых любой химический параметр сыворотки соответствовал уровню CTCAE от 1 до 4.
От первой дозы исследуемого препарата (День 1) до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата до 36 месяцев (максимальный период наблюдения 37 месяцев)
Количество участников с максимальной лабораторной степенью токсичности по данным NCI-CTCAE v4.03 — Химический состав сыворотки: Часть D
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата до 19 месяцев (максимальный срок наблюдения 20 месяцев)
Были оценены следующие лабораторные показатели биохимии сыворотки: высокий уровень аланинаминотрансферазы, низкий уровень альбумина, высокий уровень щелочной фосфатазы, высокий уровень амилазы, высокий уровень аспартатаминотрансферазы, высокий уровень кальция с поправкой на альбумин, низкий уровень кальция с поправкой на альбумин, высокий уровень креатинина, высокий уровень глюкозы, низкий уровень глюкозы, высокий уровень липазы. , низкий уровень фосфатов, высокий уровень калия, низкий уровень калия, высокий уровень натрия, низкий уровень натрия, высокий уровень общего билирубина и высокий уровень уратов. Отклонения биохимических лабораторных параметров классифицировались в соответствии с NCI CTCAE v 4.03 (степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая и степень 4 = опасная для жизни). Сообщалось об участниках, у которых любой химический параметр сыворотки соответствовал классу CTCAE от 1 до 4.
От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата до 19 месяцев (максимальный срок наблюдения 20 месяцев)
Количество участников с максимальной степенью лабораторной токсичности по версии NCI-CTCAE v4.03- Гематология: Часть A
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата до 44 месяцев (максимальный срок наблюдения 45 месяцев)
Были оценены следующие гематологические лабораторные показатели: гемоглобин высокий, гемоглобин низкий, лейкоциты высокие, лейкоциты низкие, лимфоциты высокие, лимфоциты низкие, нейтрофилы низкие и тромбоциты низкие. Отклонения лабораторных показателей классифицировались в соответствии с NCI CTCAE v 4.03 (степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая и степень 4 = опасная для жизни). Сообщалось об участниках с любым гематологическим параметром, соответствующим степени CTCAE от 1 до 4.
От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата до 44 месяцев (максимальный срок наблюдения 45 месяцев)
Количество участников с максимальной степенью лабораторной токсичности по версии NCI-CTCAE v4.03- Гематология: Часть B
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата до 33 месяцев (максимальный срок наблюдения 34 месяца)
Были оценены следующие гематологические лабораторные показатели: гемоглобин высокий, гемоглобин низкий, лейкоциты высокие, лейкоциты низкие, лимфоциты высокие, лимфоциты низкие, нейтрофилы низкие и тромбоциты низкие. Отклонения лабораторных показателей классифицировались в соответствии с NCI CTCAE v 4.03 (степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая и степень 4 = опасная для жизни). Сообщалось об участниках с любым гематологическим параметром, соответствующим степени CTCAE от 1 до 4.
От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата до 33 месяцев (максимальный срок наблюдения 34 месяца)
Количество участников с максимальной степенью лабораторной токсичности по версии NCI-CTCAE v4.03 – Гематология: Часть C
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (День 1) до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата до 36 месяцев (максимальный период наблюдения 37 месяцев)
Были оценены следующие гематологические лабораторные показатели: гемоглобин высокий, гемоглобин низкий, лейкоциты высокие, лейкоциты низкие, лимфоциты высокие, лимфоциты низкие, нейтрофилы низкие и тромбоциты низкие. Отклонения лабораторных показателей классифицировались в соответствии с NCI CTCAE v 4.03 (степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая и степень 4 = опасная для жизни). Сообщалось об участниках с любым гематологическим параметром, соответствующим степени CTCAE от 1 до 4.
От первой дозы исследуемого препарата (День 1) до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата до 36 месяцев (максимальный период наблюдения 37 месяцев)
Количество участников с максимальной степенью лабораторной токсичности по версии NCI-CTCAE v4.03 – Гематология: Часть D
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата до 19 месяцев (максимальный срок наблюдения 20 месяцев)
Были оценены следующие гематологические лабораторные показатели: гемоглобин высокий, гемоглобин низкий, лейкоциты высокие, лейкоциты низкие, лимфоциты высокие, лимфоциты низкие, нейтрофилы низкие и тромбоциты низкие. Отклонения лабораторных показателей классифицировались в соответствии с NCI CTCAE v 4.03 (степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая и степень 4 = опасная для жизни). Сообщалось об участниках с любым гематологическим параметром, соответствующим степени CTCAE от 1 до 4.
От первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата до 19 месяцев (максимальный срок наблюдения 20 месяцев)
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT): Часть A
Временное ограничение: Цикл 1 (28 дней)
Период оценки DLT был первым циклом лечения. DLT классифицировались в соответствии с NCI-CTCAE, версия 4.03, и определялись как любое из следующих событий в течение периода оценки DLT: a) Задержка лечения SEA-BCMA более чем на 7 дней из-за токсичности, b) Любое НЯ >=степени 3, за исключением случаев, когда комитет по мониторингу безопасности (SMC) считает, что они явно не связаны с SEA-BCMA, за исключением НЯ, предварительно указанных в протоколе, которые считаются DLT. и в) любая смерть, связанная с лечением.
Цикл 1 (28 дней)
Количество участников с ТРР: Часть B
Временное ограничение: Цикл 1 (28 дней)
Период оценки DLT был первым циклом лечения. DLT классифицировались в соответствии с NCI-CTCAE, версия 4.03, и определялись как любое из следующих событий в течение периода оценки DLT: a) Задержка лечения SEA-BCMA более чем на 7 дней из-за токсичности, b) Любое НЯ >= степени 3, если SMC не считает, что они явно не связаны с SEA-BCMA, за исключением НЯ, предварительно указанных в протоколе, которые считаются DLT, и c) Любое лечение связанная смерть.
Цикл 1 (28 дней)
Количество участников с ТРР: Часть C
Временное ограничение: Цикл 1 (28 дней)
Период оценки DLT был первым циклом лечения. DLT классифицировались в соответствии с NCI-CTCAE, версия 4.03, и определялись как любое из следующих событий в течение периода оценки DLT: a) Задержка лечения SEA-BCMA более чем на 7 дней из-за токсичности, b) Любое НЯ >= степени 3, если SMC не считает, что они явно не связаны с SEA-BCMA, за исключением НЯ, предварительно указанных в протоколе, которые считаются DLT, и c) Любое лечение связанная смерть.
Цикл 1 (28 дней)
Количество участников с ТРР: Часть D
Временное ограничение: Цикл 1 (28 дней)
Период оценки DLT был первым циклом лечения. DLT классифицировались в соответствии с NCI-CTCAE, версия 4.03, и определялись как любое из следующих событий в течение периода оценки DLT: a) Задержка лечения SEA-BCMA более чем на 7 дней из-за токсичности, b) Любое НЯ >= степени 3, если SMC не считает, что они явно не связаны с SEA-BCMA, за исключением НЯ, предварительно указанных в протоколе, которые считаются DLT, и c) Любое лечение связанная смерть.
Цикл 1 (28 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой зависимости концентрации сыворотки от времени от 0 до 14 дня (AUC0-14) SEA-BCMA: Часть A
Временное ограничение: Цикл 1 и 2: предварительная доза, 1 и 2 часа внутридозы, окончание введения препарата, 2, 6, 24, 72, 168 и 336 часов после окончания инфузии в день 1.
Площадь под наблюдаемой кривой концентрация-время от момента введения дозы до дня 14, рассчитанная с помощью лог-линейной трапециевидной аппроксимации.
Цикл 1 и 2: предварительная доза, 1 и 2 часа внутридозы, окончание введения препарата, 2, 6, 24, 72, 168 и 336 часов после окончания инфузии в день 1.
Площадь под кривой зависимости концентрации сыворотки от времени от 0 до 7 дня (AUC0-7) SEA-BCMA: Часть A
Временное ограничение: Цикл 1: предварительная доза, 1 и 2 часа внутридозы, окончание введения препарата, 2, 6, 24, 72 и 168 часов после окончания инфузии в день 1.
Площадь под наблюдаемой кривой концентрация-время от момента введения дозы до дня 7, рассчитанная с помощью логарифмически-линейной трапециевидной аппроксимации.
Цикл 1: предварительная доза, 1 и 2 часа внутридозы, окончание введения препарата, 2, 6, 24, 72 и 168 часов после окончания инфузии в день 1.
AUC0-7 SEA-BCMA: Часть B
Временное ограничение: Цикл 1: предварительная доза, 1 и 2 часа внутридозы, окончание введения препарата, 2, 6, 24, 72 и 168 часов после окончания инфузии в день 1.
Площадь под наблюдаемой кривой концентрация-время от момента введения дозы до дня 7, рассчитанная с помощью логарифмически-линейной трапециевидной аппроксимации.
Цикл 1: предварительная доза, 1 и 2 часа внутридозы, окончание введения препарата, 2, 6, 24, 72 и 168 часов после окончания инфузии в день 1.
AUC0-7 SEA-BCMA: Часть C
Временное ограничение: Цикл 1: предварительная доза, 1 и 2 часа внутридозы, окончание введения препарата, 2, 6, 24, 72 и 168 часов после окончания инфузии в день 1.
Площадь под наблюдаемой кривой концентрация-время от момента введения дозы до дня 7, рассчитанная с помощью логарифмически-линейной трапециевидной аппроксимации.
Цикл 1: предварительная доза, 1 и 2 часа внутридозы, окончание введения препарата, 2, 6, 24, 72 и 168 часов после окончания инфузии в день 1.
AUC0-7 SEA-BCMA: Часть D
Временное ограничение: Цикл 1: предварительная доза, 1 и 2 часа внутридозы, окончание введения препарата, 2, 6, 24, 72 и 168 часов после окончания инфузии в день 1.
Площадь под наблюдаемой кривой концентрация-время от момента введения дозы до дня 7, рассчитанная с помощью логарифмически-линейной трапециевидной аппроксимации.
Цикл 1: предварительная доза, 1 и 2 часа внутридозы, окончание введения препарата, 2, 6, 24, 72 и 168 часов после окончания инфузии в день 1.
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) SEA-BCMA: Часть A
Временное ограничение: Цикл 1 и 2: предварительная доза, 1 и 2 часа внутридозы, окончание введения препарата, 2, 6, 24, 72, 168 и 336 часов после окончания инфузии в 1 и 15 день.
Цикл 1 и 2: предварительная доза, 1 и 2 часа внутридозы, окончание введения препарата, 2, 6, 24, 72, 168 и 336 часов после окончания инфузии в 1 и 15 день.
Cmax SEA-BCMA: Часть B
Временное ограничение: Цикл 1: предварительная доза, 1 и 2 часа внутридозы, окончание введения препарата, 2, 6, 24, 72, 168 и 336 часов после окончания инфузии в 1 и 15 дни.
Цикл 1: предварительная доза, 1 и 2 часа внутридозы, окончание введения препарата, 2, 6, 24, 72, 168 и 336 часов после окончания инфузии в 1 и 15 дни.
Cmax SEA-BCMA: Часть C
Временное ограничение: Цикл 1: предварительная доза, 1 и 2 часа внутридозы, окончание введения препарата, 2, 6, 24, 72, 168 и 336 часов после окончания инфузии в 1 и 15 дни.
Цикл 1: предварительная доза, 1 и 2 часа внутридозы, окончание введения препарата, 2, 6, 24, 72, 168 и 336 часов после окончания инфузии в 1 и 15 дни.
Cmax SEA-BCMA: Часть D
Временное ограничение: Цикл 1: предварительная доза, 1 и 2 часа внутридозы, окончание введения препарата, 2, 6, 24, 72, 168 и 336 часов после окончания инфузии в 1 и 15 день.
Цикл 1: предварительная доза, 1 и 2 часа внутридозы, окончание введения препарата, 2, 6, 24, 72, 168 и 336 часов после окончания инфузии в 1 и 15 день.
Количество участников с антитерапевтическими антителами SEA-BCMA (ATA): Часть A
Временное ограничение: В любое время во время обучения (максимум до 45 месяцев)
Положительный исходный результат ATA считался положительным после исходного уровня, если результат титра ATA после исходного уровня был как минимум в четыре раза выше исходного результата.
В любое время во время обучения (максимум до 45 месяцев)
Количество участников SEA-BCMA, ATA: Часть B
Временное ограничение: В любое время во время обучения (максимум до 34 месяцев)
Положительный исходный результат ATA считался положительным после исходного уровня, если результат титра ATA после исходного уровня был как минимум в четыре раза выше исходного результата.
В любое время во время обучения (максимум до 34 месяцев)
Количество участников SEA-BCMA, ATA: Часть C
Временное ограничение: В любое время во время обучения (максимум до 37 месяцев)
Положительный исходный результат ATA считался положительным после исходного уровня, если результат титра ATA после исходного уровня был как минимум в четыре раза выше исходного результата.
В любое время во время обучения (максимум до 37 месяцев)
Количество участников SEA-BCMA, ATA: Часть D
Временное ограничение: В любое время во время обучения (максимум до 20 месяцев)
Положительный исходный результат ATA считался положительным после исходного уровня, если результат титра ATA после исходного уровня был как минимум в четыре раза выше исходного результата.
В любое время во время обучения (максимум до 20 месяцев)
Частота объективного ответа (ЧОО) согласно единым критериям ответа Международной рабочей группы по миеломе (IMWG): Часть A
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до первого документально подтвержденного sCR, или CR, или PR, или VGPR, или новой противораковой терапии, или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум до 45 месяцев)
ORR: Процент участников с объективным ответом (OR) на одного исследователя. Участник был признан имеющим OR, если на основании единых критериев ответа IMWG 2016 года он достиг строгого полного ответа (sCR), полного ответа (CR), очень хорошего частичного ответа (VGPR) и частичного ответа (PR): свободная легкая цепь ( FLC) соотношение и отсутствие клональных клеток в костном мозге по данным иммуногистохимии (IC)/иммунофлуоресценции (IF). CR: отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей (STP), 5% плазматических клеток в костном мозге. VGPR: М-белок (UMP) в сыворотке и моче выявляется при иммунофиксации, но не при электрофорезе/ >= 90% снижение уровня M-белка в сыворотке (SMP) + уровень UMP <100 мг/24 часа, PR: >=50% снижение СМП и снижение содержания М-белка в моче в течение 24 часов на >=90%/до <200 мг/24 часа. Если SMP и UMP не поддаются измерению, вместо критериев М-белка требовалось уменьшение разницы между вовлеченными и невовлеченными уровнями FLC на ≥50%.
От первой дозы исследуемого препарата до первого документально подтвержденного sCR, или CR, или PR, или VGPR, или новой противораковой терапии, или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум до 45 месяцев)
ORR в соответствии с едиными критериями реагирования IMWG: Часть B
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до первого документально подтвержденного sCR, или CR, или PR, или VGPR, или новой противораковой терапии, или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум до 34 месяцев)
ЧОО определялся как процент участников с ОШ на одного исследователя. Участник считался имеющим OR, если на основании единых критериев ответа IMWG 2016 года он достиг sCR, CR, VGPR или PR. sCR: соотношение FLC и отсутствие клональных клеток в костном мозге по IC/IF. CR: отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи, исчезновение любых СТП, 5% плазматических клеток в костном мозге. VGPR: сыворотка и UMP обнаруживаются при иммунофиксации, но не при электрофорезе, или >= 90% снижение уровня SMP + уровень UMP <100 мг/24 часа, PR: >=50% снижение SMP и снижение 24-часового M-белка в моче. на >=90%/до <200 мг/24 часа. Если SMP и UMP не поддаются измерению, вместо критериев М-белка требовалось уменьшение разницы между вовлеченными и невовлеченными уровнями FLC на ≥50%. В дополнение к вышеуказанным критериям, если они присутствовали на исходном уровне, также требовалось >= 50% уменьшение размера STP.
От первой дозы исследуемого препарата до первого документально подтвержденного sCR, или CR, или PR, или VGPR, или новой противораковой терапии, или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум до 34 месяцев)
ORR в соответствии с едиными критериями реагирования IMWG: Часть C
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до первого документально подтвержденного sCR, или CR, или PR, или VGPR, или новой противораковой терапии, или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум до 37 месяцев)
ЧОО определялся как процент участников с ОШ на одного исследователя. Участник считался имеющим OR, если на основании единых критериев ответа IMWG 2016 года он достиг sCR, CR, VGPR или PR. sCR: соотношение FLC и отсутствие клональных клеток в костном мозге по IC/IF. CR: отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи, исчезновение любых СТП, 5% плазматических клеток в костном мозге. VGPR: сыворотка и UMP обнаруживаются при иммунофиксации, но не при электрофорезе, или >= 90% снижение уровня SMP + уровень UMP <100 мг/24 часа, PR: >=50% снижение SMP и снижение 24-часового M-белка в моче. на >=90%/до <200 мг/24 часа. Если SMP и UMP не поддаются измерению, вместо критериев М-белка требовалось уменьшение разницы между вовлеченными и невовлеченными уровнями FLC на ≥50%. В дополнение к вышеуказанным критериям, если они присутствовали на исходном уровне, также требовалось >= 50% уменьшение размера STP.
От первой дозы исследуемого препарата до первого документально подтвержденного sCR, или CR, или PR, или VGPR, или новой противораковой терапии, или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум до 37 месяцев)
ORR в соответствии с едиными критериями реагирования IMWG: Часть D
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до первого документально подтвержденного sCR, или CR, или PR, или VGPR, или новой противораковой терапии, или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум до 20 месяцев)
ЧОО определялся как процент участников с ОШ на одного исследователя. Участник считался имеющим OR, если на основании единых критериев ответа IMWG 2016 года он достиг sCR, CR, VGPR или PR. sCR: соотношение FLC и отсутствие клональных клеток в костном мозге по IC/IF. CR: отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи, исчезновение любых СТП, 5% плазматических клеток в костном мозге. VGPR: сыворотка и UMP обнаруживаются при иммунофиксации, но не при электрофорезе/ >= 90% снижение уровня SMP + уровень UMP <100 мг/24 часа, PR: >=50% снижение SMP и снижение 24-часового M-белка в моче на >=90%/до <200 мг/24 часа. Если SMP и UMP не поддаются измерению, вместо критериев М-белка требовалось уменьшение разницы между вовлеченными и невовлеченными уровнями FLC на ≥50%. В дополнение к вышеуказанным критериям, если они присутствовали на исходном уровне, также требовалось >= 50% уменьшение размера STP.
От первой дозы исследуемого препарата до первого документально подтвержденного sCR, или CR, или PR, или VGPR, или новой противораковой терапии, или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум до 20 месяцев)
Процент участников с лучшим общим ответом (BOR) согласно единым критериям ответа IMWG: Часть A
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до первого документально подтвержденного sCR, или CR, или PR, или VGPR, или новой противораковой терапии, или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум до 45 месяцев)
BOR состоял из MRD-отрицательных CR, sCR, CR, VGPR, PR, MR, SD и PD по данным IMWG 2016 года. MRD: оценивается с использованием адаптивного секвенирования нового поколения (NGS) для анализа MRD и проводится на соответствующем образце, чтобы понять активность SEA-BCMA. sCR: CR, нормальное соотношение FLC и отсутствие клональных клеток в костном мозге по данным IC/IF. CR: Отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи, исчезновение любых STP и <5% плазматических клеток в костном мозге. VGPR: SMP и UMP обнаруживаются с помощью IF, но не при электрофорезе/ >= 90% снижение (R) уровня SMP + уровень UMP <100 мг/24 часа, PR: >=50% R SMP и R в 24-часовом UMP на >=90%/на <200 мг/24 часа. Если SMP и UMP не поддаются измерению, вместо критериев M-белка требовалось уменьшение разницы между вовлеченными и невовлеченными уровнями FLC >=50%. SD: Не соответствует критериям CR, VGPR, PR, MR или прогрессирования. MR: 25-49% R SMP и R в 24-часовом UMP на 50-89%, что все еще превышает 200 мг/24 часа. DP: объективные доказательства прогрессирования опухоли (на основе оценок сыворотки/мочи/BM) и/клинического прогрессирования/исследователя.
От первой дозы исследуемого препарата до первого документально подтвержденного sCR, или CR, или PR, или VGPR, или новой противораковой терапии, или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум до 45 месяцев)
Процент участников с BOR в соответствии с едиными критериями ответа IMWG: Часть B
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до первого документально подтвержденного sCR, или CR, или PR, или VGPR, или новой противораковой терапии, или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум до 34 месяцев)
BOR состоял из MRD-отрицательных CR, sCR, CR, VGPR, PR, MR, SD и PD по данным IMWG 2016 года. MRD: оценивается с использованием адаптивного NGS для анализа MRD и проводится на соответствующем образце, чтобы понять активность SEA-BCMA. sCR: CR, нормальное соотношение FLC и отсутствие клональных клеток в костном мозге по данным IC/IF. CR: Отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи, исчезновение любых STP и <5% плазматических клеток в костном мозге. VGPR: SMP и UMP обнаруживаются с помощью IF, но не при электрофорезе/ >= 90% снижение (R) уровня SMP + уровень UMP <100 мг/24 часа, PR: >=50% R SMP и R в 24-часовом UMP на >=90%/на <200 мг/24 часа. Если SMP и UMP не поддаются измерению, вместо критериев M-белка требовалось уменьшение разницы между вовлеченными и невовлеченными уровнями FLC >=50%. SD: Не соответствует критериям CR, VGPR, PR, MR или прогрессирования. MR: 25-49% R SMP и R в 24-часовом UMP на 50-89%, что все еще превышает 200 мг/24 часа. DP: объективные доказательства прогрессирования опухоли (на основе оценок сыворотки/мочи/BM) и/клинического прогрессирования/исследователя.
От первой дозы исследуемого препарата до первого документально подтвержденного sCR, или CR, или PR, или VGPR, или новой противораковой терапии, или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум до 34 месяцев)
Процент участников с BOR в соответствии с едиными критериями ответа IMWG: Часть C
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до первого документально подтвержденного sCR, или CR, или PR, или VGPR, или новой противораковой терапии, или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум до 37 месяцев)
BOR состоял из MRD-отрицательных CR, sCR, CR, VGPR, PR, MR, SD и PD по данным IMWG 2016 года. MRD: оценивается с использованием NGS для анализа MRD и проводится на соответствующем образце, чтобы понять активность SEA-BCMA. sCR: CR, нормальное соотношение FLC и отсутствие клональных клеток в костном мозге по данным IC/IF. CR: Отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи, исчезновение любых STP и <5% плазматических клеток в костном мозге. VGPR: SMP и UMP обнаруживаются с помощью IF, но не при электрофорезе/ >= 90% снижение (R) уровня SMP + уровень UMP <100 мг/24 часа, PR: >=50% R SMP и R в 24-часовом UMP на >=90%/на <200 мг/24 часа. Если SMP и UMP не поддаются измерению, вместо критериев M-белка требовалось уменьшение разницы между вовлеченными и невовлеченными уровнями FLC >=50%. SD: Не соответствует критериям CR, VGPR, PR, MR или прогрессирования. MR: 25-49% R SMP и R в 24-часовом UMP на 50-89%, что все еще превышает 200 мг/24 часа. DP: объективные доказательства прогрессирования опухоли (на основе оценок сыворотки/мочи/BM) и/клинического прогрессирования/исследователя.
От первой дозы исследуемого препарата до первого документально подтвержденного sCR, или CR, или PR, или VGPR, или новой противораковой терапии, или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум до 37 месяцев)
Процент участников с BOR в соответствии с едиными критериями ответа IMWG: Часть D
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до первого документально подтвержденного sCR, или CR, или PR, или VGPR, или новой противораковой терапии, или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум до 20 месяцев)
BOR состоял из MRD-отрицательных CR, sCR, CR, VGPR, PR, MR, SD и PD по данным IMWG 2016 года. MRD: оценивается с использованием адаптивного NGS для анализа MRD и проводится на соответствующем образце, чтобы понять активность SEA-BCMA. sCR: CR, нормальное соотношение FLC и отсутствие клональных клеток в костном мозге по данным IC/IF. CR: Отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи, исчезновение любых STP и <5% плазматических клеток в костном мозге. VGPR: SMP и UMP обнаруживаются с помощью IF, но не при электрофорезе/ >= 90% снижение (R) уровня SMP + уровень UMP <100 мг/24 часа, PR: >=50% R SMP и R в 24-часовом UMP на >=90%/на <200 мг/24 часа. Если SMP и UMP не поддаются измерению, вместо критериев M-белка требовалось уменьшение разницы между вовлеченными и невовлеченными уровнями FLC >=50%. SD: Не соответствует критериям CR, VGPR, PR, MR или прогрессирования. MR: 25-49% R SMP и R в 24-часовом UMP на 50-89%, что все еще превышает 200 мг/24 часа. DP: объективные доказательства прогрессирования опухоли (на основе оценок сыворотки/мочи/BM) и/клинического прогрессирования/исследователя.
От первой дозы исследуемого препарата до первого документально подтвержденного sCR, или CR, или PR, или VGPR, или новой противораковой терапии, или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум до 20 месяцев)
Продолжительность объективного ответа (DOR) в соответствии с едиными критериями ответа IMWG: Часть A
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до первого документально подтвержденного ОШ (sCR или CR, PR или VGPR) во время или до первой зарегистрированной БП, даты смерти или цензуры, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум до 45 месяцев)
ДОР: Время от первого документирования ОШ(sCR,CR,VGPR/PR) до первого документирования БП/смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. PD: Объективные доказательства прогрессирования опухоли (TP) (на основе оценок сыворотки, мочи/BM) и/клинического прогрессирования/исследователя. sCR: CR, нормальное соотношение FLC и отсутствие клональных клеток в костном мозге по данным IC/IF. CR: Отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи, исчезновение любых СТП, <5% плазматических клеток в костном мозге. VGPR: Сыворотка и UMP обнаруживаются при иммунофиксации, но не при электрофорезе/ >= 90% снижение (R) уровня SMP + уровень UMP <100 мг/24 часа, PR: >=50% R SMP и R в 24-часовом UMP на >=90% или до <200 мг/24 часа. DOR: цензурируется по дате последней оценки заболевания, подтверждающей отсутствие БП для участников, у которых нет БП и которые все еще находились в исследовании на момент анализа/исключены из исследования до документирования ТП. Участники, начавшие новое противоопухолевое лечение до документирования БП, были подвергнуты цензуре при последней оценке заболевания перед началом нового лечения.
От первой дозы исследуемого препарата до первого документально подтвержденного ОШ (sCR или CR, PR или VGPR) во время или до первой зарегистрированной БП, даты смерти или цензуры, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум до 45 месяцев)
DOR в соответствии с едиными критериями реагирования IMWG: Часть B
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до первого документально подтвержденного ОШ (sCR или CR или PR или VGPR) во время или до первой зарегистрированной БП или даты смерти или цензуры, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум до 34 месяцев)
ДОР: Время от первого документирования ОШ(sCR,CR,VGPR/PR) до первого документирования БП/смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. PD: Объективные доказательства прогрессирования опухоли (TP) (на основе оценок сыворотки, мочи/BM) и/клинического прогрессирования/исследователя. sCR: CR, нормальное соотношение FLC и отсутствие клональных клеток в костном мозге по данным IC/IF. CR: Отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи, исчезновение любых СТП, <5% плазматических клеток в костном мозге. VGPR: Сыворотка и UMP обнаруживаются при иммунофиксации, но не при электрофорезе/ >= 90% снижение (R) уровня SMP + уровень UMP <100 мг/24 часа, PR: >=50% R SMP и R в 24-часовом UMP на >=90% или до <200 мг/24 часа. DOR: цензурируется по дате последней оценки заболевания, подтверждающей отсутствие БП для участников, у которых нет БП и которые все еще находились в исследовании на момент анализа/исключены из исследования до документирования ТП. Участники, начавшие новое противоопухолевое лечение до документирования БП, были подвергнуты цензуре при последней оценке заболевания перед началом нового лечения.
От первой дозы исследуемого препарата до первого документально подтвержденного ОШ (sCR или CR или PR или VGPR) во время или до первой зарегистрированной БП или даты смерти или цензуры, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум до 34 месяцев)
DOR в соответствии с едиными критериями реагирования IMWG: Часть C
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до первого документально подтвержденного ОШ (sCR или CR, PR или VGPR) в первый документально подтвержденный ПД или дату смерти или цензуры или до нее, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум до 37 месяцев)
ДОР: Время от первого документирования ОШ(sCR,CR,VGPR/PR) до первого документирования БП/смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. PD: Объективные доказательства прогрессирования опухоли (TP) (на основе оценок сыворотки, мочи/BM) и/клинического прогрессирования/исследователя. sCR: CR, нормальное соотношение FLC и отсутствие клональных клеток в костном мозге по данным IC/IF. CR: Отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи, исчезновение любых СТП, <5% плазматических клеток в костном мозге. VGPR: Сыворотка и UMP обнаруживаются при иммунофиксации, но не при электрофорезе/ >= 90% снижение (R) уровня SMP + уровень UMP <100 мг/24 часа, PR: >=50% R SMP и R в 24-часовом UMP на >=90% или до <200 мг/24 часа. DOR: цензурируется по дате последней оценки заболевания, подтверждающей отсутствие БП для участников, у которых нет БП и которые все еще находились в исследовании на момент анализа/исключены из исследования до документирования ТП. Участники, начавшие новое противоопухолевое лечение до документирования БП, были подвергнуты цензуре при последней оценке заболевания перед началом нового лечения.
От первой дозы исследуемого препарата до первого документально подтвержденного ОШ (sCR или CR, PR или VGPR) в первый документально подтвержденный ПД или дату смерти или цензуры или до нее, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум до 37 месяцев)
DOR в соответствии с едиными критериями реагирования IMWG: Часть D
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до первого документально подтвержденного ОШ (sCR или CR, PR или VGPR) во время или до первой зарегистрированной БП или даты смерти или цензуры, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум до 20 месяцев)
ДОР: Время от первого документирования ОШ(sCR,CR,VGPR/PR) до первого документирования БП/смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. PD: Объективные доказательства прогрессирования опухоли (TP) (на основе оценок сыворотки, мочи/BM) и/клинического прогрессирования/исследователя. sCR: CR, нормальное соотношение FLC и отсутствие клональных клеток в костном мозге по данным IC/IF. CR: Отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи, исчезновение любых СТП, <5% плазматических клеток в костном мозге. VGPR: Сыворотка и UMP обнаруживаются при иммунофиксации, но не при электрофорезе/ >= 90% снижение (R) уровня SMP + уровень UMP <100 мг/24 часа, PR: >=50% R SMP и R в 24-часовом UMP на >=90% или до <200 мг/24 часа. DOR: цензурируется по дате последней оценки заболевания, подтверждающей отсутствие БП для участников, у которых нет БП и которые все еще находились в исследовании на момент анализа/исключены из исследования до документирования ТП. Участники, начавшие новое противоопухолевое лечение до документирования БП, были подвергнуты цензуре при последней оценке заболевания перед началом нового лечения.
От первой дозы исследуемого препарата до первого документально подтвержденного ОШ (sCR или CR, PR или VGPR) во время или до первой зарегистрированной БП или даты смерти или цензуры, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум до 20 месяцев)
Выживание без прогрессирования (PFS): Часть A
Временное ограничение: С даты первой дозы до первого документального подтверждения БП или даты смерти или цензуры, в зависимости от того, что произошло раньше (максимум до 45 месяцев)
ВБП: время от начала любого исследуемого лечения до первого документирования ДП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. DP включал объективные доказательства прогрессирования опухоли (на основе оценок сыворотки, мочи или BM) и/или клинического прогрессирования на каждого исследователя. PFS подвергалась цензуре на дату последней оценки заболевания, подтверждающей отсутствие БП для участников, у которых не было прогрессирования заболевания и которые все еще находились в исследовании на момент анализа, или прекращения исследования до документирования прогрессирования опухоли. Участники, которые начали новое противоопухолевое лечение до документального подтверждения БП, подвергались цензуре при последней оценке заболевания перед началом нового лечения. У участников, которым не удалось оценить реакцию опухоли после первой дозы, время проведения мероприятия было цензурировано как 1 день.
С даты первой дозы до первого документального подтверждения БП или даты смерти или цензуры, в зависимости от того, что произошло раньше (максимум до 45 месяцев)
ПФС: Часть Б
Временное ограничение: С даты первой дозы до первого документального подтверждения БП или даты смерти или цензуры, в зависимости от того, что произошло раньше (максимум до 34 месяцев)
ВБП: время от начала любого исследуемого лечения до первого документирования ДП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. DP включал объективные доказательства прогрессирования опухоли (на основе оценок сыворотки, мочи или BM) и/или клинического прогрессирования на каждого исследователя. PFS подвергалась цензуре на дату последней оценки заболевания, подтверждающей отсутствие БП для участников, у которых не было прогрессирования заболевания и которые все еще находились в исследовании на момент анализа, или прекращения исследования до документирования прогрессирования опухоли. Участники, которые начали новое противоопухолевое лечение до документального подтверждения БП, подвергались цензуре при последней оценке заболевания перед началом нового лечения. У участников, которым не удалось оценить реакцию опухоли после первой дозы, время проведения мероприятия было цензурировано как 1 день.
С даты первой дозы до первого документального подтверждения БП или даты смерти или цензуры, в зависимости от того, что произошло раньше (максимум до 34 месяцев)
ПФС: Часть C
Временное ограничение: С даты первой дозы до первого документального подтверждения БП, смерти или даты цензуры, в зависимости от того, что произошло раньше (максимум до 37 месяцев)
ВБП: время от начала любого исследуемого лечения до первого документирования ДП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. DP включал объективные доказательства прогрессирования опухоли (на основе оценок сыворотки, мочи или BM) и/или клинического прогрессирования на каждого исследователя. PFS подвергалась цензуре на дату последней оценки заболевания, подтверждающей отсутствие БП для участников, у которых не было прогрессирования заболевания и которые все еще находились в исследовании на момент анализа, или прекращения исследования до документирования прогрессирования опухоли. Участники, которые начали новое противоопухолевое лечение до документального подтверждения БП, подвергались цензуре при последней оценке заболевания перед началом нового лечения. У участников, которым не удалось оценить реакцию опухоли после первой дозы, время проведения мероприятия было цензурировано как 1 день.
С даты первой дозы до первого документального подтверждения БП, смерти или даты цензуры, в зависимости от того, что произошло раньше (максимум до 37 месяцев)
ПФС: Часть D
Временное ограничение: С даты первой дозы до первого документального подтверждения БП, смерти или даты цензуры, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум до 20 месяцев)
ВБП: время от начала любого исследуемого лечения до первого документирования ДП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. DP включал объективные доказательства прогрессирования опухоли (на основе оценок сыворотки, мочи или BM) и/или клинического прогрессирования на каждого исследователя. PFS подвергалась цензуре на дату последней оценки заболевания, подтверждающей отсутствие БП для участников, у которых не было прогрессирования заболевания и которые все еще находились в исследовании на момент анализа, или прекращения исследования до документирования прогрессирования опухоли. Участники, которые начали новое противоопухолевое лечение до документального подтверждения БП, подвергались цензуре при последней оценке заболевания перед началом нового лечения. У участников, которым не удалось оценить реакцию опухоли после первой дозы, время проведения мероприятия было цензурировано как 1 день.
С даты первой дозы до первого документального подтверждения БП, смерти или даты цензуры, в зависимости от того, что наступило раньше (максимум до 20 месяцев)
Общая выживаемость (ОС): Часть А
Временное ограничение: С даты начала исследуемого лечения до даты смерти или даты цензуры (максимум до 45 месяцев)
ОС определялась как время от начала любого исследуемого лечения до даты смерти по любой причине. ОВ рассчитывалась как дата смерти минус дата первой дозы любого исследуемого препарата плюс 1. ОВ для участников, которые были живы на дату последнего контакта, включая тех, кто выбыл из наблюдения, подвергалась цензуре на дату последнего контакта. Если последней зарегистрированной датой, когда было известно, что участник жив, является дата приема первой дозы любого исследуемого препарата, время выживания цензурировалось по дате приема первой дозы любого исследуемого препарата (т. е. продолжительность ОС составляла 1 день).
С даты начала исследуемого лечения до даты смерти или даты цензуры (максимум до 45 месяцев)
ОС: Часть Б
Временное ограничение: С даты начала исследуемого лечения до даты смерти или даты цензуры (максимум до 34 месяцев)
ОС определялась как время от начала любого исследуемого лечения до даты смерти по любой причине. ОВ рассчитывалась как дата смерти минус дата первой дозы любого исследуемого препарата плюс 1. ОВ для участников, которые были живы на дату последнего контакта, включая тех, кто выбыл из наблюдения, подвергалась цензуре на дату последнего контакта. Если последней зарегистрированной датой, когда было известно, что участник жив, является дата приема первой дозы любого исследуемого препарата, время выживания цензурировалось по дате приема первой дозы любого исследуемого препарата (т. е. продолжительность ОС составляла 1 день).
С даты начала исследуемого лечения до даты смерти или даты цензуры (максимум до 34 месяцев)
ОС: Часть C
Временное ограничение: С даты начала исследуемого лечения до даты смерти или даты цензуры (максимум до 37 месяцев)
ОС определялась как время от начала любого исследуемого лечения до даты смерти по любой причине. ОВ рассчитывалась как дата смерти минус дата первой дозы любого исследуемого препарата плюс 1. ОВ для участников, которые были живы на дату последнего контакта, включая тех, кто выбыл из наблюдения, подвергалась цензуре на дату последнего контакта. Если последней зарегистрированной датой, когда было известно, что участник жив, является дата приема первой дозы любого исследуемого препарата, время выживания цензурировалось по дате приема первой дозы любого исследуемого препарата (т. е. продолжительность ОС составляла 1 день).
С даты начала исследуемого лечения до даты смерти или даты цензуры (максимум до 37 месяцев)
ОС: Часть D
Временное ограничение: С даты начала исследуемого лечения до даты смерти или даты цензуры (максимум до 20 месяцев)
ОС определялась как время от начала любого исследуемого лечения до даты смерти по любой причине. ОВ рассчитывалась как дата смерти минус дата первой дозы любого исследуемого препарата плюс 1. ОВ для участников, которые были живы на дату последнего контакта, включая тех, кто выбыл из наблюдения, подвергалась цензуре на дату последнего контакта. Если последней зарегистрированной датой, когда было известно, что участник жив, является дата приема первой дозы любого исследуемого препарата, время выживания цензурировалось по дате приема первой дозы любого исследуемого препарата (т. е. продолжительность ОС составляла 1 день).
С даты начала исследуемого лечения до даты смерти или даты цензуры (максимум до 20 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Seagen Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Jonathan Hayman, MD, Seagen Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 ноября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 ноября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 июня 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 июля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 июля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 октября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SGNBCMA-001

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться