Ниволумаб или ниволумаб и азацитидин у пациентов с рецидивирующей операбельной остеосаркомой

Критерии включения:

• Участники должны иметь гистологический диагноз остеосаркомы при первоначальном диагнозе.

• Статус заболевания: в это исследование могут быть включены пациенты с изолированным легочным рецидивом остеосаркомы.

  • Любая история метастатического заболевания в другом месте, кроме легкого, делает пациента неприемлемым для этого исследования.
  • Лечащая бригада пациента должна рассматривать заболевание пациента как операбельное, и пациент должен быть готов пройти резекцию всех поражений, включая любое поражение легких, отвечающее критериям вероятного метастатического заболевания, которое определяется как: 3 или более очагов диаметром ≥ 3 мм ИЛИ единичное поражение ≥ 5 мм.
  • Пациенты с двусторонним заболеванием имеют право на участие, если их заболевание считается операбельным. Операбельные легочные узлы определяются как узлы, которые можно удалить без выполнения пневмонэктомии (например, узлы, непосредственно прилегающие к главному стволовому бронху или основным легочным сосудам).
• Должен иметь статус работоспособности, соответствующий баллам Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2 по шкале Карновского для пациентов старше 16 лет и по шкале Лански для пациентов младше 16 лет.
• Предыдущая терапия: участники должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии до начала протокольной терапии.
• У участников должна быть нормальная функция органов и костного мозга в течение 7 дней после начала протокольной терапии.
• Все участники и/или их родители или законные опекуны должны иметь возможность понимать и быть готовыми подписать письменное информированное согласие/согласие
• Могут применяться дополнительные критерии

Критерий исключения:

• Беременность или кормление грудью
• Мужчины и женщины репродуктивного возраста не могут участвовать, если они не дали согласия на использование, как минимум, двух методов контрацепции, причем один метод является высокоэффективным, а другой – либо высокоэффективным, либо менее эффективным, как указано в протоколе исследования.

• Сопутствующие лекарства: пациенты, получающие следующее, не имеют права:

  • Кортикостероиды или другие иммунодепрессанты
• Пациенты, которые в настоящее время получают другие исследуемые агенты или другую противораковую терапию.

• Интеркуррентные заболевания: пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, но не ограничиваясь:

  • Текущая или активная инфекция
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • Аритмия сердца
  • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
• Аутоиммунные расстройства: пациенты с аутоиммунным расстройством любой степени в анамнезе не подходят.
• Бессимптомные лабораторные отклонения (например, АНА, ревматоидный фактор, изменения функции щитовидной железы) не делают пациента неприемлемым при отсутствии диагноза аутоиммунного заболевания.
• Пациенты с гипотиреозом ≥ 2 степени из-за аутоиммунитета в анамнезе не подходят. Примечание. Гипотиреоз из-за предыдущего облучения или тиреоидэктомии не повлияет на соответствие требованиям.
• Аллергии: пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе на соединения, сходные по химическому или биологическому составу с ниволумабом (например, другое гуманизированное антитело) или азацитидин, не подходят.
• Безопасность и мониторинг: пациенты, которые считаются неспособными соблюдать требования мониторинга безопасности исследования, не имеют права.
• Исключаются пациенты с известным ВИЧ или гепатитом B или C.
• Пациенты, ранее перенесшие трансплантацию паренхиматозных органов, не подходят.
• Пациенты, ранее получавшие направленную терапию против PD-1 (мАт или малые молекулы), не подходят.