Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Многонациональное клиническое исследование, сравнивающее изатуксимаб, карфилзомиб и дексаметазон с карфилзомибом и дексаметазоном у пациентов с рецидивом и/или рефрактерной множественной миеломой (IKEMA)

5 февраля 2026 г. обновлено: Sanofi

Рандомизированное, открытое, многоцентровое исследование, оценивающее клиническую пользу изатуксимаба в комбинации с карфилзомибом (Кипролис®) и дексаметазоном по сравнению с карфилзомибом и дексаметазоном у пациентов с рецидивом и/или рефрактерной множественной миеломой, ранее получавших от 1 до 3 предшествующих линий

Основная цель:

Продемонстрировать преимущество изатуксимаба в комбинации с карфилзомибом и дексаметазоном в увеличении выживаемости без прогрессирования (ВБП) с использованием Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) по сравнению с карфилзомибом и дексаметазоном у участников с рецидивирующей и/или рефрактерной множественной миеломой (ММ) ранее. лечат от 1 до 3 линий терапии.

Второстепенные цели:

  • Для оценки частоты общего ответа (ЧОО), частоты очень хорошего частичного ответа (VGPR) или лучшего и полного ответа (ПО) в обеих группах с использованием критериев IMWG.
  • Оценить частоту VGPR или лучше с отрицательным результатом минимальной остаточной болезни (MRD) в обеих руках с использованием критериев IMWG.
  • Оценить общую выживаемость (ОВ) в обеих группах.
  • Оценить безопасность обеих рук.
  • Оценить продолжительность ответа (DOR) в обеих руках.
  • Оценить время до прогрессирования (ВТР) в обеих руках.
  • Оценить выживаемость без второго прогрессирования (ВБП2) в обеих группах.
  • Оценить время до первого ответа.
  • Для оценки времени до наилучшего ответа.
  • Определить фармакокинетический профиль изатуксимаба в комбинации с карфилзомибом.
  • Оценить иммуногенность изатуксимаба в группе изатуксимаба.
  • Для оценки качества жизни, связанного с конкретным заболеванием и общего состояния здоровья (HRQL), симптомов, связанных с заболеванием и лечением, полезности состояния здоровья и состояния здоровья в обеих группах.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Продолжительность исследования для участников будет включать период скрининга до 3 недель. Участники будут продолжать исследуемое лечение до прогрессирования заболевания, неприемлемой нежелательной реакции, желания участников или другой причины прекращения. Во время последующего наблюдения за участниками, прекратившими исследуемое лечение из-за прогрессирования заболевания, будут наблюдать каждые 3 месяца (12 недель) для дальнейшей антимиеломной терапии, выживаемости без прогрессирования до второго прогрессирования и выживаемости до смерти или прекращения лечения. от даты, в зависимости от того, что наступит раньше. Участники, прекратившие прием исследуемого препарата до документального подтверждения прогрессирования заболевания, будут наблюдаться каждые 4 недели до подтверждения прогрессирования заболевания, а затем каждые 3 месяца (12 недель) для дальнейшей антимиеломной терапии, выживаемости без прогрессирования до второго прогрессирования и выживание до смерти или крайнего срока, в зависимости от того, что наступит раньше. После анализа выживаемости без прогрессирования участники будут наблюдаться ежегодно в течение 3 лет на предмет выживаемости.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

302

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Австралия, 2148
        • Investigational Site Number : 0360005
      • Tweed Heads, New South Wales, Австралия, 2485
        • Investigational Site Number : 0360006
      • Wollongong, New South Wales, Австралия, 2500
        • Investigational Site Number : 0360002
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Австралия, 3065
        • Investigational Site Number : 0360001
      • Heidelberg West, Victoria, Австралия, 3081
        • Investigational Site Number : 0360004
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Investigational Site Number : 0360007
      • West Perth, Western Australia, Австралия, 6005
        • Investigational Site Number : 0360008
  • Бразилия
      • Rio de Janeiro, Бразилия, 22775-002
        • Instituto COI de Educacao e Pesquisa Site Number : 0760004
    • Estado de Bahia
      • Salvador, Estado de Bahia, Бразилия, 41253-900
        • Hospital Sao Rafael - Rede D'OR Sao Luiz Site Number : 0760005
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Бразилия, 90110-270
        • Hospital Mae de Deus Site Number : 0760003
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Бразилия, 14784-400
        • Hospital de Amor - Hospital do Cancer de Barretos - Fundacao Pio XII Site Number : 0760001
      • São Paulo, São Paulo, Бразилия, 05403-000
        • Hospital das Clinicas de Sao Paulo Site Number : 0760002
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1083
        • Investigational Site Number : 3480003
      • Budapest, Венгрия, 1097
        • Investigational Site Number : 3480001
      • Budapest, Венгрия, 1125
        • Investigational Site Number : 3480004
      • Kaposvár, Венгрия, 7400
        • Investigational Site Number : 3480005
  • Греция
      • Athens, Греция, 10676
        • Investigational Site Number : 3000002
      • Athens, Греция, 11527
        • Investigational Site Number : 3000005
      • Athens, Греция, 11528
        • Investigational Site Number : 3000001
      • Pátrai, Греция, 26504
        • Investigational Site Number : 3000004
      • Thessaloniki, Греция, 57010
        • Investigational Site Number : 3000003
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28041
        • Investigational Site Number : 7240003
      • Seville, Испания, 41013
        • Investigational Site Number : 7240004
    • Catalunya [Cataluña]
      • Badalona, Catalunya [Cataluña], Испания, 08916
        • Investigational Site Number : 7240001
      • Barcelona, Catalunya [Cataluña], Испания, 08036
        • Investigational Site Number : 7240005
    • Valenciana, Comunidad
      • Valencia, Valenciana, Comunidad, Испания, 46017
        • Investigational Site Number : 7240002
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • Investigational Site Number : 3800003
      • Pisa, Италия, 56126
        • Investigational Site Number : 3800001
      • Reggio Emilia, Италия, 42123
        • Investigational Site Number : 3800004
      • Torino, Италия, 10126
        • Investigational Site Number : 3800002
  • Канада
    • British Columbia
      • Surrey, British Columbia, Канада, V3V 1Z2
        • Investigational Site Number : 1240003
    • New Brunswick
      • Saint John, New Brunswick, Канада, E2L 4L2
        • Investigational Site Number : 1240001
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H1T 2M4
        • Investigational Site Number : 1240002
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия, 1640
        • Investigational Site Number : 5540001
      • Wellington, Новая Зеландия, 6021
        • Investigational Site Number : 5540002
  • Россия
      • Kirov, Россия, 610027
        • Investigational Site Number : 6430003
      • Novosibirsk, Россия, 630047
        • Investigational Site Number : 6430004
      • Yekaterinburg, Россия, 620102
        • Investigational Site Number : 6430002
  • Соединенное Королевство
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Соединенное Королевство, PL6 8DH
        • Investigational Site Number : 8260004
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Соединенное Королевство, LE1 5WW
        • Investigational Site Number : 8260005
    • Somerset
      • Bristol, Somerset, Соединенное Королевство, BS2 8ED
        • Investigational Site Number : 8260001
  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94117
        • UCSF MS Center Site Number : 8400002
    • South Carolina
      • Spartanburg, South Carolina, Соединенные Штаты, 29303-3040
        • Spartanburg Medical Center Site Number : 8400003
  • Турция (Туркие)
      • Adana, Турция (Туркие), 01250
        • Investigational Site Number : 7920003
      • Ankara, Турция (Туркие), 06500
        • Investigational Site Number : 7920001
      • Bursa, Турция (Туркие), 16059
        • Investigational Site Number : 7920005
      • Istanbul, Турция (Туркие), 34381
        • Investigational Site Number : 7920002
      • Samsun, Турция (Туркие), 55139
        • Investigational Site Number : 7920004
  • Франция
      • Lille, Франция, 59037
        • Investigational Site Number : 2500003
      • Nantes, Франция, 44093
        • Investigational Site Number : 2500001
      • Paris, Франция, 75012
        • Investigational Site Number : 2500006
      • Pessac, Франция, 33600
        • Investigational Site Number : 2500002
      • Pierre-Bénite, Франция, 69495
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Poitiers, Франция, 86021
        • Investigational Site Number : 2500004
  • Чехия
      • Brno, Чехия, 62500
        • Investigational Site Number : 2030002
      • Olomouc, Чехия, 77900
        • Investigational Site Number : 2030004
      • Ostrava - Poruba, Чехия, 70852
        • Investigational Site Number : 2030003
      • Prague, Чехия, 12808
        • Investigational Site Number : 2030001
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея, 06591
        • Investigational Site Number : 4100005
    • Busan
      • Busan, Busan, Южная Корея, 602-715
        • Investigational Site Number : 4100006
    • Seoul-teukbyeolsi
      • Gangnam-gu, Seoul-teukbyeolsi, Южная Корея, 06351
        • Investigational Site Number : 4100002
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Южная Корея, 03080
        • Investigational Site Number : 4100001
      • Seoul, Seoul-teukbyeolsi, Южная Корея, 03722
        • Investigational Site Number : 4100004
  • Япония
      • Yamagata, Япония, 990-9585
        • Investigational Site Number : 3920002
    • Iwate
      • Shiwa-gun, Iwate, Япония, 028-3695
        • Investigational Site Number : 3920005
    • Kumamoto
      • Kumamoto, Kumamoto, Япония, 860-8556
        • Investigational Site Number : 3920007
    • Nagano
      • Suwa-shi, Nagano, Япония, 392-8510
        • Investigational Site Number : 3920001
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Япония, 411-8777
        • Investigational Site Number : 3920003
    • Tokyo
      • Shibuya-ku, Tokyo, Япония, 150-8935
        • Investigational Site Number : 3920004
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Япония, 162-8666
        • Investigational Site Number : 3920006

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участники с ММ, ранее получавшие лечение от 1 до 3 линий и измеряемое содержание М-белка в сыворотке (>= 0,5 г/дл) и/или М-белка в моче (>= 200 мг/24 часа).

Критерий исключения:

  • Участники, ранее получавшие карфилзомиб, которые ни разу не достигли хотя бы одного незначительного ответа во время предыдущих терапий и/или последнюю предыдущую терапию завершили в течение 14 последних дней.
  • Только участники с измеримым заболеванием легкой цепи, свободной от сыворотки (FLC).
  • Участники младше 18 лет, участники со статусом производительности Восточной кооперативной онкологической группы более 2.
  • Участники с неадекватными биологическими тестами.
  • Участники с инфарктом миокарда, тяжелой/нестабильной стенокардией, шунтированием коронарных/периферических артерий, застойной сердечной недостаточностью класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, аритмиями высшей или равной 3 степени, инсультом или транзиторной ишемической атакой в ​​течение последних 6 месяцев и/ или фракция выброса левого желудочка ниже 40%.
  • Участники с раком в анамнезе, за исключением случаев отсутствия болезни более 5 лет или лечения рака in situ.
  • Участники с известным заболеванием, связанным с синдромом приобретенного иммунодефицита, или вирусом иммунодефицита человека, требующим антиретровирусного лечения, или активной инфекцией гепатита А, В или С.
  • Женщины детородного возраста или мужчины-участники с женщинами детородного возраста, которые не согласны использовать высокоэффективный метод контроля рождаемости.

Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию участника в клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Изатуксимаб + Карфилзомиб + Дексаметазон (IKd)
Изатуксимаб (внутривенно) на 1, 8, 15 и 22 день 1-го цикла, затем на 1 и 15 день последующих циклов в комбинации с карфилзомибом (внутривенно) на 1, 2, 8, 9, 15 и 16 день + дексаметазон (внутривенно или внутрь [перорально]) в 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 и 23 день 28-дневного цикла.
Лекарство: изатуксимаб SAR650984

Лекарственная форма: раствор для инфузий.

Путь введения: внутривенно

Другие имена:
  • Сарклиза
Лекарство: карфилзомиб

Лекарственная форма: раствор для инфузий.

Путь введения: внутривенно

Другие имена:
  • Кипролис
Лекарство: дексаметазон

Лекарственная форма: таблетки или раствор для инфузий.

Путь введения: пероральный или внутривенный
Активный компаратор: Карфилзомиб + Дексаметазон (Кд)
Карфилзомиб (внутривенно) в 1, 2, 8, 9, 15, 16 день + дексаметазон (внутривенно или перорально) в 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 и 23 день 28-дневного цикла.
Лекарство: карфилзомиб

Лекарственная форма: раствор для инфузий.

Путь введения: внутривенно

Другие имена:
  • Кипролис
Лекарство: дексаметазон

Лекарственная форма: таблетки или раствор для инфузий.

Путь введения: пероральный или внутривенный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS), определенная независимым комитетом по реагированию (IRC): первичный анализ
Временное ограничение: С момента рандомизации до конечной даты первичного анализа данных 7 февраля 2020 г. (медианная продолжительность наблюдения составила 20,73 месяца)
Время (в месяцах) от рандомизации до даты первого документирования прогрессирующего заболевания (PD)/даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. Если ПД и смерть не наблюдаются до даты отсечки/даты начала дальнейшего антимиеломного лечения, ВБП подвергалась цензуре на дату последней достоверной оценки заболевания, не показывающей ПД, выполненного до начала дальнейшего антимиеломного лечения/отсечки дата, в зависимости от того, что наступит раньше. PD (критерии IMWG): любой 1 из следующих: Увеличение (вкл.) >=25% М-компонента сыворотки от надира; Компонент М сыворотки включает >=1 г/дл в 2 последовательных оценках, если исходный компонент М >=5 г/дл; и/или включение >=25% в моче М-компонента от надира и/или развитие нового поражения кости/экстрамедуллярного заболевания мягких тканей/включение >=50% от надира в сумме перпендикулярных диаметров существующего очага экстрамедуллярного заболевания мягких тканей, если > 1 поражение / > = 50% увеличение наибольшего диаметра предыдущего экстрамедуллярного поражения мягких тканей > 1 см по короткой оси. Оценивается методом Каплана-Мейера.
С момента рандомизации до конечной даты первичного анализа данных 7 февраля 2020 г. (медианная продолжительность наблюдения составила 20,73 месяца)
Выживаемость без прогрессирования, определенная независимым комитетом по реагированию: [событие подвергается цензуре, если оно произошло >8 недель после последней оценки заболевания]: первичный анализ
Временное ограничение: С момента рандомизации до даты окончания первичного анализа данных 7 февраля 2020 г. (медианная продолжительность наблюдения составила 20,73 месяца)
Время (в месяцах) от рандомизации до даты регистрации 1-го ПД/даты смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Если ПД и смерть не наблюдались до даты окончания/даты дальнейшего начала антимиеломного лечения, ВБП подвергается цензуре на дату последней достоверной оценки заболевания, не показывающей ПД, проведенного до начала дальнейшего лечения миеломы/даты прекращения, в зависимости от того, что был 1-м. Прогрессирование/смерть, произошедшее более чем через 8 недель после последней оценки заболевания, подвергается цензуре на самую раннюю дату последней оценки заболевания без признаков прогрессирования до начала нового антимиеломного лечения и предельной даты. PD (критерии IMWG): соответствие любому 1: Inc >=25% М-компонента сыворотки от надира; Компонент М сыворотки включает >=1 г/дл в 2 последовательных оценках, если исходный компонент М >=5 г/дл; и/или вкл. >=25% М-компонента мочи от надира и/или развитие нового поражения кости/экстрамедуллярного заболевания мягких тканей/вкл. >=50% от надира в сумме перпендикулярных диаметров существующего очага экстрамедуллярного заболевания мягких тканей >1 см по короткой оси.
С момента рандомизации до даты окончания первичного анализа данных 7 февраля 2020 г. (медианная продолжительность наблюдения составила 20,73 месяца)
Выживание без прогрессирования, как определено независимым комитетом по реагированию: окончательный анализ
Временное ограничение: С момента рандомизации до даты окончания сбора данных для окончательного анализа 14 января 2022 г. (медианная продолжительность наблюдения составила 43,96 месяца)
ВБП: время (в месяцах) от рандомизации до даты первого документирования БП или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. Если БП и смерть не наблюдались до даты окончания анализа или даты начала дальнейшего лечения против миеломы, ВБП подвергали цензуре на дату последней действительной оценки заболевания или дату окончания анализа, в зависимости от того, что наступит раньше. PD в соответствии с критериями IMWG: любой 1 из следующего: Inc >=25% в М-компоненте сыворотки от надира; увеличение компонента М сыворотки >=1 г/дл в 2 последовательных оценках, если исходный компонент М был >=5 г/дл; и/или увеличение >=25% М-компонента мочи от надира и/или развитие нового поражения кости/экстрамедуллярного заболевания мягких тканей/включение >=50% от надира в сумме перпендикулярных диаметров существующего очага экстрамедуллярного заболевания мягких тканей, если > 1 поражение / > = 50% в наибольшем диаметре предыдущего экстрамедуллярного поражения мягких тканей > 1 см по короткой оси. ВБП оценивается по методу Каплана-Мейера.
С момента рандомизации до даты окончания сбора данных для окончательного анализа 14 января 2022 г. (медианная продолжительность наблюдения составила 43,96 месяца)
Выживаемость без прогрессирования, определенная независимым комитетом по реагированию [событие подвергается цензуре, если оно произошло >8 недель после последней оценки заболевания]: окончательный анализ
Временное ограничение: С момента рандомизации до даты прекращения сбора данных для окончательного анализа 14 января 2022 г. (медианная продолжительность наблюдения составила 43,96 месяца)
Время (в месяцах) от рандомизации до даты первого документирования БП/даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. Если БП и смерть не наблюдались до даты окончания/даты начала дальнейшего лечения против миеломы, ВБП подвергалась цензуре на дату последней достоверной оценки заболевания, не отображающей ПД/дату прекращения, в зависимости от того, что наступит раньше. Прогрессирование/смерть, имевшее место более чем через 8 недель после последней оценки заболевания, цензурировалось по самой ранней дате последней достоверной оценки заболевания, не показывающей БП, до начала дальнейшего лечения против миеломы и по дате отсечки. PD (согласно критериям IMWG): соответствие любому 1 критерию: Inc >=25% М-компонента сыворотки от надира; Компонент М сыворотки включает >=1 г/дл в 2 последовательных оценках, если исходный компонент М был >=5 г/дл; и/или включение >=25% в моче М-компонента от надира и/или развитие нового поражения кости/экстрамедуллярного заболевания мягких тканей/включение >=50% от надира в сумме перпендикулярных диаметров существующего очага экстрамедуллярного заболевания мягких тканей > 1 см по короткой оси.
С момента рандомизации до даты прекращения сбора данных для окончательного анализа 14 января 2022 г. (медианная продолжительность наблюдения составила 43,96 месяца)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с общим ответом (OR), определенный Независимым комитетом по ответу: первичный анализ
Временное ограничение: С момента рандомизации до даты окончания первичного анализа данных 7 февраля 2020 г. (медианная продолжительность наблюдения составила 20,73 месяца)
ИЛИ: участники с sCR, CR, VGPR и частичным ответом (PR) как лучший общий ответ, оцененный IRC с использованием критериев ответа IMWG (от начала лечения до прогрессирования заболевания, смерти, начала дальнейшего лечения против миеломы / даты окончания, в зависимости от того, что произойдет) 1-й). sCR: отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче, исчезновение плазмоцитомы мягких тканей, <5% плазматических клеток в аспирате костного мозга (BMA) + нормальное соотношение FLC (0,26-1,65), отсутствие клональных клеток в биопсии костного мозга. CR: отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче, исчезновение плазмоцитомы мягких тканей, <5% плазматических клеток в BMA. VGPR: М-белок в сыворотке и моче выявляется с помощью иммунофиксации, а не электрофореза/,>=90% снижение уровня М-белка в сыворотке + уровень М-белка в моче <100 мг/24 ч/,>=90% снижение СПД по сравнению с исходным уровнем в Плазмоцитома мягких тканей. PR:>=50% снижение уровня М-белка в сыворотке и снижение уровня М-белка в моче за 24 часа на >=90%/<200 мг/24 часа, если он присутствует на исходном уровне,>=50% снижение СПД плазмоцитомы мягких тканей.
С момента рандомизации до даты окончания первичного анализа данных 7 февраля 2020 г. (медианная продолжительность наблюдения составила 20,73 месяца)
Процент участников с очень хорошим частичным ответом (VGPR) или лучше, как определено независимым комитетом по ответу: первичный анализ
Временное ограничение: С момента рандомизации до даты окончания первичного анализа данных 7 февраля 2020 г. (медианная продолжительность наблюдения составила 20,73 месяца)
VGPR или лучше: определяется как участники с sCR, CR и VGPR как лучший общий ответ (определяется как лучший ответ от начала лечения до прогрессирования заболевания, смерти, начала дальнейшего антимиеломного лечения или даты окончания, в зависимости от того, что наступит раньше) как по ИРЦ. В соответствии с критериями ответа IMWG: sCR: отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей, <5% плазматических клеток в BMAs плюс нормальное соотношение FLC (0,26-1,65), отсутствие клональных клеток в биопсии костного мозга. CR: отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей, <5% плазматических клеток в BMA. VGPR: М-белок в сыворотке и моче выявляется с помощью иммунофиксации, а не электрофореза/,>=90% снижение уровня М-белка в сыворотке плюс уровень М-белка в моче <100 мг/24 ч/,>=90% снижение СПД по сравнению с исходным уровнем в Плазмоцитома мягких тканей.
С момента рандомизации до даты окончания первичного анализа данных 7 февраля 2020 г. (медианная продолжительность наблюдения составила 20,73 месяца)
Процент участников с VGPR или лучше с минимальной остаточной болезнью (MRD) Отрицательный результат: первичный анализ
Временное ограничение: С момента рандомизации до даты окончания первичного анализа данных 7 февраля 2020 г. (медианная продолжительность наблюдения составила 20,73 месяца)
Процент участников с sCR, CR и VGPR, для которых MRD, оцененный секвенированием, был отрицательным в любое время после первой дозы исследуемого препарата. MRD оценивали централизованно с помощью секвенирования следующего поколения в образцах аспирации костного мозга от участников, достигших VGPR или выше, для определения глубины ответа на молекулярном уровне. VGPR или лучше: процент участников с sCR, CR и VGPR. sCR: отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей, <5% плазматических клеток в BMAs плюс нормальное соотношение FLC (0,26-1,65), отсутствие клональных клеток в биопсии костного мозга. CR: отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей, <5% плазматических клеток в BMA. VGPR: М-белок в сыворотке и моче выявляется с помощью иммунофиксации, а не электрофореза/,>=90% снижение уровня М-белка в сыворотке плюс уровень М-белка в моче <100 мг/24 ч/,>=90% снижение СПД по сравнению с исходным уровнем в Плазмоцитома мягких тканей.
С момента рандомизации до даты окончания первичного анализа данных 7 февраля 2020 г. (медианная продолжительность наблюдения составила 20,73 месяца)
Процент участников с VGPR или лучше с минимальной остаточной болезнью (MRD) Отрицательный результат: окончательный анализ
Временное ограничение: С момента рандомизации до даты прекращения сбора данных для окончательного анализа 14 января 2022 г. (медианная продолжительность наблюдения составила 43,96 месяца)
Процент участников с sCR, CR и VGPR, для которых MRD, оцененный секвенированием, был отрицательным в любое время после первой дозы исследуемого препарата. MRD оценивали централизованно с помощью секвенирования следующего поколения в образцах аспирации костного мозга от участников, достигших VGPR или выше, для определения глубины ответа на молекулярном уровне. VGPR или лучше: процент участников с sCR, CR и VGPR. sCR: отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей, <5% плазматических клеток в аспиратах костного мозга плюс нормальное соотношение FLC, отсутствие клональных клеток в биопсии костного мозга. CR: отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей, <5% плазматических клеток в аспирате костного мозга. VGPR: М-белок в сыворотке и моче выявляется с помощью иммунофиксации, а не электрофореза/,>=90% снижение уровня М-белка в сыворотке плюс уровень М-белка в моче <100 мг/24 ч/,>=90% снижение СПД по сравнению с исходным уровнем в Плазмоцитома мягких тканей.
С момента рандомизации до даты прекращения сбора данных для окончательного анализа 14 января 2022 г. (медианная продолжительность наблюдения составила 43,96 месяца)
Процент участников с полным ответом (CR) по данным Независимого комитета по ответу: окончательный анализ
Временное ограничение: С момента рандомизации до даты прекращения сбора данных для окончательного анализа 14 января 2022 г. (медианная продолжительность наблюдения составила 43,96 месяца)
Полный ответ был определен как участники с sCR и CR. Критерии ответа IMWG для sCR: отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей, <5% плазматических клеток в аспиратах костного мозга плюс нормальное соотношение свободных легких цепей (FLC) (0,26-1,65), отсутствие клональных клеток в кости биопсия костного мозга. CR: отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей, <5% плазматических клеток в аспирате костного мозга. Полный ответ во время окончательного анализа оценивали с помощью анализа электрофореза с иммунофиксацией гидрашифт изатуксимаба (IFE), который отделял иммуноглобулин G (IgG) изатуксимаб от белка IgG M.
С момента рандомизации до даты прекращения сбора данных для окончательного анализа 14 января 2022 г. (медианная продолжительность наблюдения составила 43,96 месяца)
Процент участников с полным ответом и отрицательным MRD: окончательный анализ
Временное ограничение: С момента рандомизации до даты прекращения сбора данных для окончательного анализа 14 января 2022 г. (медианная продолжительность наблюдения составила 43,96 месяца)
MRD-отрицательность определялась как процент участников, у которых MRD был отрицательным при секвенировании следующего поколения в любой момент времени после первой дозы исследуемого препарата. Порог негативности 10^-5. Статус MRD у участника был отрицательным, если хотя бы один результат оценки был отрицательным у участника, в противном случае MRD считался положительным (статус MRD сообщался как положительный, отсутствующий или не поддающийся оценке). CR: участники с sCR и CR. Критерии ответа IMWG для sCR: отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей, <5% плазматических клеток в аспиратах костного мозга плюс нормальное соотношение FLC (0,26-1,65), отсутствие клональных клеток в биопсии костного мозга. CR: отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей, <5% плазматических клеток в аспирате костного мозга. Полный ответ во время окончательного анализа оценивали с помощью анализа IFE Hydrashift isatuximab, который отделял изатуксимаб IgG от белка IgG M.
С момента рандомизации до даты прекращения сбора данных для окончательного анализа 14 января 2022 г. (медианная продолжительность наблюдения составила 43,96 месяца)
Продолжительность ответа (DOR): первичный анализ
Временное ограничение: С момента рандомизации до даты окончания первичного анализа данных 7 февраля 2020 г. (медианная продолжительность наблюдения составила 20,73 месяца)
DOR: время (в месяцах) с даты 1-го IRC-определения ответа для участников, достигших PR/улучшения, до даты 1-го задокументированного PD, определенного IRC/смертью, в зависимости от того, что произойдет первым. Если прогрессирование заболевания/смерть до даты прекращения анализа не наблюдалось, DOR подвергали цензуре на дату последней достоверной оценки заболевания, проведенной до начала дальнейшего лечения против миеломы/дату окончания данных, в зависимости от того, какая из них была первой. PD (критерии IMWG): включение >=25% от наименьшего подтвержденного значения по любому из следующих критериев: М-белок в сыворотке (абсолютное включение должно быть >=0,5 г/дл), включение М-белка в сыворотке >=1 г/дл если самый низкий компонент М был >=5 г/дл; М-компонент мочи (абсолютное включение должно быть >=200 мг/24 часа), появление новых поражений, >=50% вкраплений от надира в SPD >1 очага или >=50% вкраплений в наибольшем диаметре предыдущее поражение >1 см по короткой оси. PR: >=50% снижение уровня М-белка в сыворотке и снижение содержания М-белка в моче в течение 24 часов на >=90%/<200 мг/24 часа. Оценивается методом Каплана Мейера.
С момента рандомизации до даты окончания первичного анализа данных 7 февраля 2020 г. (медианная продолжительность наблюдения составила 20,73 месяца)
Время до прогресса (TTP): первичный анализ
Временное ограничение: С момента рандомизации до даты окончания первичного анализа данных 7 февраля 2020 г. (медианная продолжительность наблюдения составила 20,73 месяца)
TTP определяли как время в месяцах от рандомизации до даты первого документирования БП (по определению IRC). Если прогрессирование не наблюдалось до даты прекращения анализа или до даты начала дальнейшего антимиеломного лечения, ТТП цензурировали на дату последней достоверной оценки заболевания, не показывающей прогрессирования заболевания, выполненной до начала дальнейшего антимиеломного лечения. лечение (если таковое имеется) или дата прекращения анализа, в зависимости от того, что наступит раньше. В соответствии с критериями IMWG, PD определяли для участников с инкрементом >= 25% от наименьшего подтвержденного значения по любому из следующих критериев: сывороточный М-белок (абсолютный инкремент должен быть >= 0,5 г/дл), сывороточный M- белок вкл. >=1 г/дл, если наименьший компонент М >=5 г/дл; М-компонент мочи (абсолютное значение инкремента должно быть >=200 мг/24 часа), появление новых поражений, >=50% инкремента от надира в SPD >1 очага или >=50% инкремента в наибольшем диаметре предыдущего поражения >1 см по короткой оси.
С момента рандомизации до даты окончания первичного анализа данных 7 февраля 2020 г. (медианная продолжительность наблюдения составила 20,73 месяца)
Время до первого ответа: первичный анализ
Временное ограничение: С момента рандомизации до даты окончания первичного анализа данных 7 февраля 2020 г. (медианная продолжительность наблюдения составила 20,73 месяца)
Время до первого ответа определяли как время (в месяцах) от рандомизации до даты первого ответа, определенного IRC (PR или выше), который впоследствии был подтвержден. В случае отсутствия ответа участников подвергали цензуре не ранее даты последней достоверной оценки заболевания до прогрессирования заболевания или смерти, даты последней достоверной оценки заболевания перед началом дальнейшего антимиеломного лечения (если таковое проводилось) или даты последней достоверной оценки заболевания. Дата прекращения анализа, в зависимости от того, что наступит раньше. PR в соответствии с критериями IMWG определяли как >=50% снижение содержания М-белка в сыворотке и снижение содержания М-белка в моче в течение 24 часов на >=90% или до <200 мг/24 часа. В дополнение к перечисленным выше критериям, если они присутствовали на исходном уровне, также требовалось >=50% уменьшение размера (SPD) плазмоцитом мягких тканей.
С момента рандомизации до даты окончания первичного анализа данных 7 февраля 2020 г. (медианная продолжительность наблюдения составила 20,73 месяца)
Время до наилучшего ответа: первичный анализ
Временное ограничение: С момента рандомизации до даты окончания первичного анализа данных 7 февраля 2020 г. (медианная продолжительность наблюдения составила 20,73 месяца)
Время до наилучшего ответа определяли как время (в месяцах) от рандомизации до даты первого возникновения ИР, определяемого как наилучший общий ответ (PR или выше), который впоследствии подтверждается. При отсутствии ответа участники подвергались цензуре по самой ранней дате последней достоверной оценки заболевания до прогрессирования заболевания/смерти, дате последней достоверной оценки заболевания до начала дальнейшего лечения миеломы (если таковое имелось)/дате окончания анализа, в зависимости от того, какая из них была 1-й. . PR (критерии IMWG) определяли как снижение уровня M-белка в сыворотке >=50% и снижение содержания M-белка в моче в течение 24 часов на >=90% или до <200 мг/24 часа. В дополнение к вышеперечисленным критериям, если они присутствовали на исходном уровне, также требовалось >=50% уменьшение размера (SPD) плазмоцитом мягких тканей. Наилучший общий ответ определяли как наилучший ответ, используя оценку ответа IRC, от начала лечения до прогрессирования заболевания, смерти, начала дальнейшего лечения против миеломы или даты прекращения лечения, в зависимости от того, что наступит раньше.
С момента рандомизации до даты окончания первичного анализа данных 7 февраля 2020 г. (медианная продолжительность наблюдения составила 20,73 месяца)
Количество участников с почечной реакцией (RR): первичный анализ
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последнего приема исследуемого препарата (максимальная продолжительность: до 114 недель)
RR включает полную RR (CR почек), частичную RR (PR почек) и малую RR (MR почек). CR почек определяли как улучшение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) от <50 мл/мин/1,73 м^2. на исходном уровне до >=60 мл/мин/1,73 м^2 как минимум при 1 оценке в течение периода лечения (время от первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата); PR почек определяли как улучшение рСКФ от <15 мл/мин/1,73 м^2. на исходном уровне по крайней мере до 1 оценки в диапазоне от 30 до 60 мл/мин/1,73 м^2 в течение периода лечения, а МР почек определяли как улучшение рСКФ от <15 мл/мин/1,73 м^2. на исходном уровне по крайней мере до 1 оценки в диапазоне от 15 до 30 мл/мин/1,73 м^2 в период лечения или от 15 до 30 мл/мин/1,73 м^2 на исходном уровне по крайней мере до 1 оценки в диапазоне от 30 до 60 мл/мин/1,73 м^2 в период лечения.
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последнего приема исследуемого препарата (максимальная продолжительность: до 114 недель)
Качество жизни, связанное со здоровьем (HRQL): изменение по сравнению с исходным уровнем в Европейской организации по исследованию и лечению рака Опросник качества жизни для рака с 30 пунктами (EORTC QLQ-C30): оценка общего состояния здоровья в указанные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день каждого цикла (от цикла 2 до цикла 25), визит в конце лечения (любой день до 114 недель)
EORTC QLQ-C30 — это инструмент для определения рака, который содержит 30 пунктов и обеспечивает многомерную оценку HRQL. EORTC QLQ-C30 включает общее состояние здоровья/качество жизни (GHS/QOL), функциональные шкалы (физические, ролевые, когнитивные, эмоциональные, социальные), шкалы симптомов (усталость, боль, тошнота/рвота) и 6 отдельных пунктов (одышка). , потеря аппетита, бессонница, запор, диарея, финансовые трудности). Большинство вопросов из QLQ-C30 имеют 4-балльную шкалу (от 1/совсем не до 4/очень много), за исключением вопросов 29–30, которые включают шкалу GHS и имеют 7-балльную шкалу (от 1/очень плохо до 7/отлично). . Общий балл GHS рассчитывается как ([{Q29+Q30}/2]-1)/6*100. Ответы преобразуются в шкалу оценок со значениями от 0 (худший результат) до 100 (лучший результат). Высокий балл представляет собой благоприятный исход с лучшим качеством жизни для участника. Результаты представлены для первичного анализа с датой окончания сбора данных 7 февраля 2020 г.
Исходный уровень, 1-й день каждого цикла (от цикла 2 до цикла 25), визит в конце лечения (любой день до 114 недель)
HRQL: изменение по сравнению с исходным уровнем в Европейской организации по исследованию и лечению рака. Опросник качества жизни для рака с 20 пунктами (EORTC QLQ-MY20): оценка домена симптомов заболевания в указанные моменты времени: первичный анализ.
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день каждого цикла (от цикла 2 до цикла 25), визит в конце лечения (любой день до 114 недель)
EORTC QLQ-MY20 — это утвержденный опросник для оценки общего качества жизни участников с множественной миеломой. Он используется вместе с EORTC QLQ-C30 для оценки симптомов и побочных эффектов, связанных с лечением или заболеванием. Домен симптомов заболевания является одним из четырех показателей домена. Домен симптомов заболевания состоит из 6 вопросов, а для оценки используется 4-балльная шкала (от 1 «Совсем нет» до 4 «Очень сильно»). Показатель домена симптомов заболевания рассчитывается как ([{Q31+Q32+Q33+Q34+Q35+Q36}/6]-1)/3*100. Баллы усредняются и преобразуются в шкалу от 0 до 100, где более высокие баллы = больше симптомов и более низкое качество жизни.
Исходный уровень, 1-й день каждого цикла (от цикла 2 до цикла 25), визит в конце лечения (любой день до 114 недель)
HRQL: изменение по сравнению с исходным уровнем в Европейской организации по исследованию и лечению рака. Опросник качества жизни для рака с 20 пунктами (EORTC QLQ-MY20): побочные эффекты лечения в указанные моменты времени: первичный анализ.
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день каждого цикла (от цикла 2 до цикла 25), визит в конце лечения (любой день до 114 недель)
EORTC QLQ-MY20 — это утвержденный опросник для оценки общего качества жизни участников с множественной миеломой. Домен побочных эффектов лечения представляет собой одну из четырех оценок домена. Область побочных эффектов лечения состоит из 10 вопросов, а для оценки используется 4-балльная шкала (от 1 «совсем нет» до 4 «очень сильно»). Оценка побочных эффектов лечения (MYSE) рассчитывается как ([{Q37+Q38+Q39+Q40+Q41+Q42+Q43+Q44+Q45+Q46}/10]-1)/3*100. Баллы усредняются и преобразуются в шкалу от 0 до 100, где более высокие баллы = больше побочных эффектов и более низкий HRQL, а более низкие баллы = меньше побочных эффектов и лучший HRQL.
Исходный уровень, 1-й день каждого цикла (от цикла 2 до цикла 25), визит в конце лечения (любой день до 114 недель)
HRQL: изменение по сравнению с исходным уровнем в Европейской организации по исследованию и лечению рака. Опросник качества жизни для рака с 20 пунктами (EORTC QLQ-MY20): оценка изображения тела в указанные моменты времени: первичный анализ.
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день каждого цикла (от цикла 2 до цикла 25), визит в конце лечения (любой день до 114 недель)
EORTC QLQ-MY20 — это утвержденный опросник для оценки общего качества жизни участников с множественной миеломой. Он используется вместе с EORTC QLQ-C30 для оценки симптомов и побочных эффектов, связанных с лечением или заболеванием. Он состоит из одного вопроса, а оценки основаны на 4-балльной шкале Лайкерта в диапазоне от «совсем нет» до «очень». Оценка образа тела рассчитывается как: (1 - [Q47-1]/3)*100. Баллы усредняются и преобразуются в шкалу от 0 до 100. Более высокий балл означает лучшее качество жизни.
Исходный уровень, 1-й день каждого цикла (от цикла 2 до цикла 25), визит в конце лечения (любой день до 114 недель)
HRQL: изменение по сравнению с исходным уровнем в Европейской организации по исследованию и лечению рака. Опросник качества жизни для рака с 20 пунктами (EORTC QLQ-MY20): перспектива на будущее в указанные моменты времени: первичный анализ.
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день каждого цикла (от цикла 2 до цикла 25), визит в конце лечения (любой день до 114 недель)
EORTC QLQ-MY20 — это утвержденный опросник для оценки общего качества жизни участников с множественной миеломой. Он используется вместе с EORTC QLQ-C30 для оценки симптомов и побочных эффектов, связанных с лечением или заболеванием. Он состоит из трех вопросов, а оценки основаны на 4-балльной шкале Лайкерта в диапазоне от «совсем нет» до «очень». Оценка перспективы будущего рассчитывается как (1 - ([{Q48+Q49+Q50}/3] -1)/3)*100. Баллы усредняются и преобразуются в шкалу от 0 до 100. Более высокий балл означает лучшее качество жизни.
Исходный уровень, 1-й день каждого цикла (от цикла 2 до цикла 25), визит в конце лечения (любой день до 114 недель)
HRQL: изменение по сравнению с исходным уровнем в европейском групповом опроснике качества жизни с 5 измерениями и 5 уровнями по каждому измерению (EQ-5D-5L): значение индекса полезности состояния здоровья в указанные моменты времени: первичный анализ
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день каждого цикла (от цикла 2 до цикла 25), визит в конце лечения (любой день до 114 недель)
EQ-5D-5L представляет собой стандартизированный показатель состояния здоровья, который обеспечивает общую оценку полезности для здоровья и состоит из 2 разделов описательной системы, включающей 5 параметров (подвижность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия). и визуальная аналоговая шкала (ВАШ). Каждое измерение имеет 5-уровневый ответ: нет проблем, небольшие проблемы, умеренные проблемы, серьезные проблемы и крайние проблемы. Варианты ответов оцениваются по 5-балльной шкале Лайкерта. Системы 5D-5L преобразуются в единый показатель полезности индекса от 0 до 1, где более высокий балл указывает на лучшее состояние здоровья, а более низкий балл указывает на худшее состояние здоровья.
Исходный уровень, 1-й день каждого цикла (от цикла 2 до цикла 25), визит в конце лечения (любой день до 114 недель)
HRQL: изменение по сравнению с исходным уровнем в Европейской рабочей группе по качеству жизни Измерение состояния здоровья 5 параметров, 5 уровней (EQ-5D-5L) Оценка: визуальная аналоговая шкала (ВАШ) в указанные моменты времени: первичный анализ
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день каждого цикла (от цикла 2 до цикла 25), визит в конце лечения (любой день до 114 недель)
EQ-5D-5L представляет собой стандартизированный показатель состояния здоровья, который обеспечивает общую оценку полезности для здоровья и состоит из 2 разделов; Описательная система включает 5 параметров (подвижность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия) и ВАШ. ВАШ регистрирует самооценку здоровья респондента на 20-сантиметровой вертикальной ВАШ; шкала варьировалась от 0 (наихудшее вообразимое состояние здоровья) до 100 (наилучшее вообразимое состояние здоровья). Эта информация может быть использована в качестве количественного показателя здоровья по мнению отдельных респондентов.
Исходный уровень, 1-й день каждого цикла (от цикла 2 до цикла 25), визит в конце лечения (любой день до 114 недель)
Фармакокинетика: концентрация в плазме в конце инфузии (Ceoi) изатуксимаба: первичный анализ
Временное ограничение: Конец инфузии в День 1 цикла 1 и День 15 цикла 1; Цикл 2 День 1
Ceoi представляет собой концентрацию в плазме, наблюдаемую в конце внутривенной инфузии.
Конец инфузии в День 1 цикла 1 и День 15 цикла 1; Цикл 2 День 1
Фармакокинетика. Концентрация изатуксимаба в плазме при пороговом значении: первичный анализ.
Временное ограничение: Предварительная инфузия в цикле 1 День 1, день 8, день 15 и день 22, цикл 2 день 1, цикл 3 день 1, цикл 4 день 1, цикл 5 день 1, цикл 6 день 1, цикл 7 день 1, цикл 8 День 1, Цикл 9 День 1 и Цикл 10 День 1
Ctrough представлял собой концентрацию в плазме, наблюдаемую непосредственно перед введением препарата при повторных дозах.
Предварительная инфузия в цикле 1 День 1, день 8, день 15 и день 22, цикл 2 день 1, цикл 3 день 1, цикл 4 день 1, цикл 5 день 1, цикл 6 день 1, цикл 7 день 1, цикл 8 День 1, Цикл 9 День 1 и Цикл 10 День 1
Фармакокинетика: максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) карфилзомиба: первичный анализ
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы (0 часов), 30 минут (мин), 35 минут, 45 минут, 60 минут, 1 час 30 минут, 2 часа 30 минут и 4 часа 30 минут после введения дозы на 15-й день.
Cmax определяли как максимальную концентрацию, наблюдаемую после первой инфузии, рассчитанную с использованием некомпартментного анализа после внутривенной инфузии карфилзомиба с изатуксимабом.
Цикл 1: до введения дозы (0 часов), 30 минут (мин), 35 минут, 45 минут, 60 минут, 1 час 30 минут, 2 часа 30 минут и 4 часа 30 минут после введения дозы на 15-й день.
Фармакокинетика: Класт карфилзомиба: первичный анализ
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы (0 часов), 30 минут, 35 минут, 45 минут, 60 минут, 1 час 30 минут, 2 часа 30 минут и 4 часа 30 минут после введения дозы на 15-й день.
Класт определяли как последнюю наблюдаемую концентрацию выше нижнего предела количественного определения.
Цикл 1: до введения дозы (0 часов), 30 минут, 35 минут, 45 минут, 60 минут, 1 час 30 минут, 2 часа 30 минут и 4 часа 30 минут после введения дозы на 15-й день.
Фармакокинетика: Tmax карфилзомиба: первичный анализ
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы (0 часов), 30 минут, 35 минут, 45 минут, 60 минут, 1 час 30 минут, 2 часа 30 минут и 4 часа 30 минут после введения дозы на 15-й день.
Tmax определяли как время достижения Cmax, рассчитанное с помощью некомпартментного анализа после внутривенной инфузии карфилзомиба с изатуксимабом.
Цикл 1: до введения дозы (0 часов), 30 минут, 35 минут, 45 минут, 60 минут, 1 час 30 минут, 2 часа 30 минут и 4 часа 30 минут после введения дозы на 15-й день.
Фармакокинетика. Тласт карфилзомиба: первичный анализ.
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы (0 часов), 30 минут, 35 минут, 45 минут, 60 минут, 1 час 30 минут, 2 часа 30 минут и 4 часа 30 минут после введения дозы на 15-й день.
Tlast определяли как время последней наблюдаемой концентрации выше нижнего предела количественного определения, рассчитанной с использованием некомпартментного анализа после внутривенной инфузии карфилзомиба с изатуксимабом.
Цикл 1: до введения дозы (0 часов), 30 минут, 35 минут, 45 минут, 60 минут, 1 час 30 минут, 2 часа 30 минут и 4 часа 30 минут после введения дозы на 15-й день.
Фармакокинетика: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) карфилзомиба: первичный анализ
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы (0 часов), 30 минут, 35 минут, 45 минут, 60 минут, 1 час 30 минут, 2 часа 30 минут и 4 часа 30 минут после введения дозы на 15-й день.
AUC определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени, экстраполированную до бесконечности в соответствии с уравнением: AUC = AUClast + Clast/λz. AUC рассчитывали с помощью некомпартментного анализа после внутривенной инфузии карфилзомиба с изатуксимабом.
Цикл 1: до введения дозы (0 часов), 30 минут, 35 минут, 45 минут, 60 минут, 1 час 30 минут, 2 часа 30 минут и 4 часа 30 минут после введения дозы на 15-й день.
Фармакокинетика: площадь под временной кривой концентрации в плазме от времени 0 до последней определяемой количественно концентрации (AUClast) карфилзомиба: первичный анализ
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы (0 часов), 30 минут, 35 минут, 45 минут, 60 минут, 1 час 30 минут, 2 часа 30 минут и 4 часа 30 минут после введения дозы на 15-й день.
AUClast определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени, рассчитанной от времени 0 до последней определяемой количественно концентрации. AUClast рассчитывали с помощью некомпартментного анализа после внутривенной инфузии карфилзомиба с изатуксимабом.
Цикл 1: до введения дозы (0 часов), 30 минут, 35 минут, 45 минут, 60 минут, 1 час 30 минут, 2 часа 30 минут и 4 часа 30 минут после введения дозы на 15-й день.
Фармакокинетика: процент экстраполяции AUC (AUCext) карфилзомиба: первичный анализ
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы (0 часов), 30 минут, 35 минут, 45 минут, 60 минут, 1 час 30 минут, 2 часа 30 минут и 4 часа 30 минут после введения дозы на 15-й день.
AUCext определяли как процент экстраполяции AUC, рассчитанной с использованием некомпартментного анализа после внутривенной инфузии карфилзомиба с изатуксимабом.
Цикл 1: до введения дозы (0 часов), 30 минут, 35 минут, 45 минут, 60 минут, 1 час 30 минут, 2 часа 30 минут и 4 часа 30 минут после введения дозы на 15-й день.
Фармакокинетика: конечный период полувыведения (t1/2z) карфилзомиба: первичный анализ
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы (0 часов), 30 минут, 35 минут, 45 минут, 60 минут, 1 час 30 минут, 2 часа 30 минут и 4 часа 30 минут после введения дозы на 15-й день.
Т1/2 определяли как время, необходимое для того, чтобы концентрация препарата достигла половины исходного значения, рассчитываемого с помощью некомпартментного анализа после внутривенной инфузии карфилзомиба с изатуксимабом.
Цикл 1: до введения дозы (0 часов), 30 минут, 35 минут, 45 минут, 60 минут, 1 час 30 минут, 2 часа 30 минут и 4 часа 30 минут после введения дозы на 15-й день.
Фармакокинетика: Клиренс в равновесном состоянии (CLss) карфилзомиба: первичный анализ
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы (0 часов), 30 минут, 35 минут, 45 минут, 60 минут, 1 час 30 минут, 2 часа 30 минут и 4 часа 30 минут после введения дозы на 15-й день.
CLss определяли как количественную меру скорости выведения лекарственного вещества из организма в равновесном состоянии, рассчитанную с использованием некомпартментного анализа после внутривенной инфузии карфилзомиба с изатуксимабом.
Цикл 1: до введения дозы (0 часов), 30 минут, 35 минут, 45 минут, 60 минут, 1 час 30 минут, 2 часа 30 минут и 4 часа 30 минут после введения дозы на 15-й день.
Фармакокинетика: объем распределения в равновесном состоянии (Vss) карфилзомиба: первичный анализ
Временное ограничение: Цикл 1: до введения дозы (0 часов), 30 минут, 35 минут, 45 минут, 60 минут, 1 час 30 минут, 2 часа 30 минут и 4 часа 30 минут после введения дозы на 15-й день.
Объем распределения определяли как теоретический объем, в котором общее количество лекарственного средства должно быть равномерно распределено для получения желаемой концентрации лекарственного средства в плазме. Vss — кажущийся объем распределения в равновесном состоянии, рассчитанный с использованием некомпартментного анализа после внутривенной инфузии карфилзомиба с изатуксимабом.
Цикл 1: до введения дозы (0 часов), 30 минут, 35 минут, 45 минут, 60 минут, 1 час 30 минут, 2 часа 30 минут и 4 часа 30 минут после введения дозы на 15-й день.
Количество участников с антилекарственными антителами (ADA): первичный анализ
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность: 111 недель)
ADA были классифицированы как: ранее существовавшие, вызванные лечением и усиленные лечением. Ранее существовавшая АДА определялась как АДА, которая присутствовала в образцах, взятых в период до лечения (т. е. до первого введения изатуксимаба). ADA, вызванная лечением, определялась как ADA, которая развилась в любое время в течение периода наблюдения ADA во время исследования у участников без предшествующей ADA, включая участников без образцов до лечения. ADA, усиленная лечением, определялась как ранее существовавшая ADA с увеличением титра в течение периода наблюдения ADA в ходе исследования.
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность: 111 недель)
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От рандомизации до даты окончания сбора данных окончательного анализа 7 февраля 2023 г. (медиана продолжительности наблюдения составила 56,61 месяца)
Общая выживаемость определяется как время от даты рандомизации до смерти по любой причине. Представленные данные основаны на конечной дате 7 февраля 2023 года.
От рандомизации до даты окончания сбора данных окончательного анализа 7 февраля 2023 г. (медиана продолжительности наблюдения составила 56,61 месяца)
Вторая выживаемость без прогрессирования (PFS2): окончательный анализ – дата окончания сбора данных 14 января 2022 г.
Временное ограничение: От рандомизации до даты окончания сбора данных окончательного анализа 14 января 2022 г. (медиана продолжительности наблюдения составила 43,96 месяца)
ВБП2 определяется как время (в месяцах) от даты рандомизации до даты первого документирования БП (по оценке исследователя) после начала дальнейшего лечения миеломы/смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит первым. Участники живы без прогрессирования после начала дальнейшего лечения миеломы до даты окончания анализа, PFS2 цензурируется на дату последнего контрольного визита, не показывая прогрессирования заболевания после начала дальнейшего лечения миеломы / даты окончания анализа, в зависимости от того, что наступит 1-й. В соответствии с критериями IMWG, ПД: определяется для участников с увеличением >= 25 % от наименьшего подтвержденного значения по любому из следующих критериев: уровень М-белка в сыворотке (абсолютное увеличение должно составлять >= 0,5 г/дл), увеличение уровня М-белка в сыворотке. >=1 г/дл, если самый низкий компонент М составлял >=5 г/дл; М-компонент мочи (абсолютное увеличение должно составлять >=200 мг/24 часа), появление новых очагов поражения, >=50% увеличение от надира SPD >1 очага или >=50% увеличение наибольшего диаметра предыдущего поражение >1 сантиметра по короткой оси.
От рандомизации до даты окончания сбора данных окончательного анализа 14 января 2022 г. (медиана продолжительности наблюдения составила 43,96 месяца)
Вторая выживаемость без прогрессирования (PFS2): общий анализ выживаемости – дата окончания сбора данных: 7 февраля 2023 г.
Временное ограничение: От рандомизации до даты окончания сбора данных анализа общей выживаемости 7 февраля 2023 г. (медиана продолжительности наблюдения составила 56,61 месяца)
ВБП2 определяется как время (в месяцах) от даты рандомизации до даты первого документирования БП (по оценке исследователя) после начала дальнейшего лечения миеломы/смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит первым. Участники живы без прогрессирования после начала дальнейшего лечения миеломы до даты окончания анализа, PFS2 цензурируется на дату последнего контрольного визита, не показывая прогрессирования заболевания после начала дальнейшего лечения миеломы / даты окончания анализа, в зависимости от того, что наступит 1-й. В соответствии с критериями IMWG, ПД: определяется для участников с увеличением >= 25 % от наименьшего подтвержденного значения по любому из следующих критериев: уровень М-белка в сыворотке (абсолютное увеличение должно составлять >= 0,5 г/дл), увеличение уровня М-белка в сыворотке. >=1 г/дл, если самый низкий компонент М составлял >=5 г/дл; М-компонент мочи (абсолютное увеличение должно составлять >=200 мг/24 часа), появление новых очагов поражения, >=50% увеличение от надира SPD >1 очага или >=50% увеличение наибольшего диаметра предыдущего поражение >1 сантиметра по короткой оси.
От рандомизации до даты окончания сбора данных анализа общей выживаемости 7 февраля 2023 г. (медиана продолжительности наблюдения составила 56,61 месяца)
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне терапии (НЯВТ), и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ): анализ LPLV
Временное ограничение: С момента введения первой дозы исследуемого препарата (День 1) до 30 дней после введения последней дозы исследуемого препарата, до 349 недель для группы Kd и 356 недель для группы IKd (максимальная длительность воздействия лечения)
Побочное явление (ПЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское событие у участника, получившего исследуемый препарат, которое не обязательно имело причинно-следственную связь с лечением. ПЯ, возникшие во время лечения (ПЯВЛ), определялись как ПЯ, которые развились, ухудшились или стали серьёзными в период лечения (время от первой дозы исследуемого лечения до 30 дней после последней дозы исследуемого лечения). Серьёзное побочное явление (СПЯ) — это любое неблагоприятное медицинское событие, которое в любой дозе: привело к смерти, представляло угрозу для жизни, потребовало госпитализации или продления существующей госпитализации, привело к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, являлось врождённой аномалией/пороком развития, представляло собой медицински важное событие.
С момента введения первой дозы исследуемого препарата (День 1) до 30 дней после введения последней дозы исследуемого препарата, до 349 недель для группы Kd и 356 недель для группы IKd (максимальная длительность воздействия лечения)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sanofi

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 октября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 января 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 января 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 сентября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 сентября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 сентября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EFC15246 (Sanofi Identifier)
  • 2017-001940-37 (Номер EudraCT)
  • U1111-1195-5957 (Идентификатор реестра: ICTRP)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациента и соответствующим документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных. Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плазмоклеточная миелома

Клинические исследования изатуксимаб SAR650984

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться