Исследование REGN5678 (анти-PSMAxCD28) с цемиплимабом (анти-PD-1) у пациентов с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы
5 марта 2024 г. обновлено: Regeneron Pharmaceuticals
Исследование фазы 1/2 REGN5678 (анти-PSMAxCD28) с цемиплимабом (анти-PD-1) у пациентов с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы
Основными целями исследования при повышении дозы являются оценка безопасности, переносимости и фармакокинетики (ФК) REGN5678 отдельно и в комбинации с цемиплимабом, а при увеличении дозы — оценка эффективности, измеряемой частотой объективного ответа (ЧОО) на модифицированную простату. Критерии рабочей группы 3 по раку (PCWG3) REGN5678 в комбинации с цемиплимабом.
Второстепенными целями исследования в области повышения дозы являются оценка эффективности REGN5678 в комбинации с цемиплимабом, измеренная по ЧОО в соответствии с модифицированными критериями PCWG3, а в расширении дозы — характеристика профиля безопасности в каждой расширенной когорте и характеристика фармакокинетики REGN5678. в комбинации с цемиплимабом. Второстепенными целями как при повышении дозы, так и при увеличении дозы являются оценка эффективности REGN5678 в комбинации с цемиплимабом, измеряемая дополнительными критериями, и оценка иммуногенности REGN5678 в комбинации с цемиплимабом.
Примечание. Все вышеперечисленные первичные и вторичные цели будут применяться к каждой когорте в исследовании, включая тех, кто получает сарилумаб, и тех, кто не получает сарилумаб.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
345
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Clinical Trials Administrator
- Номер телефона: 844-734-6643
- Электронная почта: clinicaltrials@regeneron.com
Места учебы
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
- Рекрутинг
- The University of Arizona Cancer Center
-
-
California
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
- Рекрутинг
- John Wayne Cancer Institute
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- Рекрутинг
- Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
- Рекрутинг
- Yale University School of Medicine
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- Рекрутинг
- Moffitt Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Рекрутинг
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Рекрутинг
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- Рекрутинг
- Laura & Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Рекрутинг
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Рекрутинг
- Montefiore Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
- Отозван
- Providence Cancer Institute Franz Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Рекрутинг
- Thomas Jefferson University, Sidney Kimmel Cancer Center, Clinical Research Organization
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
- Рекрутинг
- Rhode Island Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Рекрутинг
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы без чистой мелкоклеточной карциномы
Метастатический, резистентный к кастрации рак предстательной железы (мКРРПЖ) с уровнем ПСА при скрининге
≥4 нг/мл с прогрессированием в течение 6 месяцев до скрининга, как определено в протоколе
- Получил ≥2 линий системной терапии, одобренной в случае метастатического и/или резистентного к кастрации состояния (в дополнение к андроген-депривационной терапии [АДТ]), включая как минимум одну антиандрогенную терапию второго поколения (например, абиратерон, энзалутамид, апалутамид, или даролутамид)
Ключевые критерии исключения:
- Получал лечение утвержденной системной терапией в течение 3 недель после приема или еще не восстановился (т.е. степень ≤1 или исходный уровень) от любой острой токсичности.
- Получал какую-либо предыдущую системную биологическую терапию в течение 5 периодов полувыведения после первой дозы исследуемой терапии.
- Получил предшествующую терапию, направленную на PSMA
- Только увеличение дозы: ранее проводилась противораковая иммунотерапия.
- Любое состояние, требующее продолжающейся/постоянной терапии кортикостероидами (>10 мг преднизолона/день или противовоспалительного эквивалента) в течение 1 недели до первой дозы исследуемой терапии.
- Текущие или недавние (в течение 5 лет) признаки серьезного аутоиммунного заболевания, требующего лечения системными иммунодепрессантами.
- Энцефалит, менингит, нейродегенеративное заболевание (за исключением легкой деменции, которая не влияет на повседневную активность [ADL]) или неконтролируемые судороги за год до первой дозы исследуемой терапии.
- Неконтролируемая инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), инфекция гепатита В или гепатита С; или диагностика иммунодефицита
ПРИМЕЧАНИЕ. Применяются другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: мКРРПЖ – когорта с увеличением дозы
Участники получат монотерапию REGN5678 для идентификации предполагаемой рекомендуемой дозы 2 фазы (предполагаемый RP2D). Примечание. Увеличение дозы в начале монотерапии REGN5678 с последующей комбинированной терапией REGN5678 с полной дозой цемиплимаба больше не приводит к активному набору новых участников. Профилактическое применение сарилумаба больше не используется. |
Вводят в назначенном уровне дозы (DL) путем внутривенной (IV) инфузии или подкожного (SC) введения.
Осуществляется в назначенном DL IV
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: мКРРПЖ – когорта расширения дозы
Участники получат предполагаемые RP2D REGN5678.
|
Вводят в назначенном уровне дозы (DL) путем внутривенной (IV) инфузии или подкожного (SC) введения.
|
|
Экспериментальный: ccRCC – когорта эскалации дозы
Участники получат монотерапию REGN5678 для предполагаемой идентификации RP2D. Примечание. Увеличение дозы в начале монотерапии REGN5678 с последующей комбинированной терапией REGN5678 с полной дозой цемиплимаба больше не приводит к активному набору новых участников. Профилактическое применение сарилумаба больше не используется. |
Вводят в назначенном уровне дозы (DL) путем внутривенной (IV) инфузии или подкожного (SC) введения.
Осуществляется в назначенном DL IV
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ccRCC – когорта расширения дозы
Участники получат предполагаемые RP2D REGN5678.
|
Вводят в назначенном уровне дозы (DL) путем внутривенной (IV) инфузии или подкожного (SC) введения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE)
Временное ограничение: По окончании обучения, до 5 лет
|
Фаза повышения дозы
|
По окончании обучения, до 5 лет
|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, представляющих особый интерес (AESI)
Временное ограничение: По окончании обучения, до 5 лет
|
Фаза повышения дозы
|
По окончании обучения, до 5 лет
|
|
Частота и тяжесть серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: По окончании обучения, до 5 лет
|
Фаза повышения дозы
|
По окончании обучения, до 5 лет
|
|
Концентрация REGN5678 в сыворотке с течением времени
Временное ограничение: По окончании обучения, до 5 лет
|
Фаза повышения дозы
|
По окончании обучения, до 5 лет
|
|
Концентрация REGN5678 в комбинации с цемиплимабом в сыворотке с течением времени
Временное ограничение: По окончании обучения, до 5 лет
|
Фаза повышения дозы
|
По окончании обучения, до 5 лет
|
|
Количество участников с лабораторными отклонениями ≥3 степени
Временное ограничение: По окончании обучения, до 5 лет
|
Фаза повышения дозы
|
По окончании обучения, до 5 лет
|
|
Частота дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: Первая доза до 42-го дня последнего участника на каждом уровне дозы
|
Фаза повышения дозы
|
Первая доза до 42-го дня последнего участника на каждом уровне дозы
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО) в соответствии с модифицированными критериями Рабочей группы 3 по раку простаты (PCWG3)
Временное ограничение: По окончании обучения, до 5 лет
|
Фаза увеличения дозы — когорта мКРРПЖ
|
По окончании обучения, до 5 лет
|
|
ЧОО по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 критерии
Временное ограничение: По окончании обучения, до 5 лет
|
Фаза увеличения дозы — когорта ccRCC
|
По окончании обучения, до 5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота и тяжесть TEAE
Временное ограничение: По окончании обучения, до 5 лет
|
Фаза увеличения дозы
|
По окончании обучения, до 5 лет
|
|
Частота и тяжесть AESI
Временное ограничение: По окончании обучения, до 5 лет
|
Фаза увеличения дозы
|
По окончании обучения, до 5 лет
|
|
Частота и тяжесть СНЯ
Временное ограничение: По окончании обучения, до 5 лет
|
Фаза увеличения дозы
|
По окончании обучения, до 5 лет
|
|
Концентрация REGN5678 в комбинации с цемиплимабом в сыворотке с течением времени
Временное ограничение: По окончании обучения, до 5 лет
|
Фаза увеличения дозы
|
По окончании обучения, до 5 лет
|
|
Наличие или отсутствие антител против REGN5678
Временное ограничение: По окончании обучения, до 5 лет
|
Фазы повышения дозы и увеличения дозы
|
По окончании обучения, до 5 лет
|
|
Наличие или отсутствие антител к цемиплимабу
Временное ограничение: По окончании обучения, до 5 лет
|
Фазы повышения дозы и увеличения дозы
|
По окончании обучения, до 5 лет
|
|
Количество участников с лабораторными отклонениями ≥3 степени
Временное ограничение: По окончании обучения, до 5 лет
|
Фаза увеличения дозы
|
По окончании обучения, до 5 лет
|
|
ЧОО на основе ответа на специфический антиген простаты (ПСА)
Временное ограничение: По окончании обучения, до 5 лет
|
Фазы повышения дозы и увеличения дозы - когорты мКРРПЖ
|
По окончании обучения, до 5 лет
|
|
Процент участников со снижением уровня ПСА ≥90%
Временное ограничение: По окончании обучения, до 5 лет
|
Фазы повышения дозы и увеличения дозы - когорты мКРРПЖ
|
По окончании обучения, до 5 лет
|
|
ORR согласно модифицированным критериям PCWG3
Временное ограничение: По окончании обучения, До 5 лет
|
Фаза повышения дозы — когорта мКРРПЖ
|
По окончании обучения, До 5 лет
|
|
ORR по критериям RECIST 1.1
Временное ограничение: По окончании обучения, До 5 лет
|
Фаза повышения дозы — когорта ccRCC
|
По окончании обучения, До 5 лет
|
|
Концентрация REGN5678 в сыворотке с течением времени
Временное ограничение: По окончании обучения, До 5 лет
|
Фаза расширения дозы
|
По окончании обучения, До 5 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Trials Management, Regeneron Pharmaceuticals
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 августа 2019 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 августа 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
3 июля 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 мая 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 мая 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
3 июня 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 марта 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 марта 2024 г.
Последняя проверка
1 марта 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Урологические новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Аденокарцинома
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Генитальные новообразования, мужчины
- Заболевания предстательной железы
- Новообразования почек
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Заболевания половых органов, мужчины
- Генитальные заболевания
- Карцинома, почечно-клеточная
- Новообразования предстательной железы
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Цемиплимаб
Другие идентификационные номера исследования
- R5678-ONC-1879
- 2022-502131-19-00 (Другой идентификатор: EUCT Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Все индивидуальные данные пациента (IPD), которые лежат в основе общедоступных результатов, будут рассматриваться для обмена
Сроки обмена IPD
Индивидуальные анонимные данные участников будут рассматриваться для обмена после того, как указание будет одобрено регулирующим органом, если есть юридические полномочия на обмен данными и нет разумной вероятности повторной идентификации участника.
Критерии совместного доступа к IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным на уровне пациентов или совокупным данным исследования, когда Regeneron получил разрешение на продажу продукта от основных органов здравоохранения (например, FDA, Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA), Агентства по фармацевтике и медицинскому оборудованию (PMDA) и т. д.). и указания, имеет юридические полномочия на обмен данными и сделал результаты исследования общедоступными (например, научная публикация, научная конференция, реестр клинических испытаний).
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .