Деразантиниб и атезолизумаб у пациентов с уротелиальным раком (FIDES-02)
21 сентября 2023 г. обновлено: Basilea Pharmaceutica
Открытое многогрупповое исследование фазы 1b/2 деразантиниба и атезолизумаба у пациентов с уротелиальным раком, экспрессирующим активирующие молекулярные аберрации FGFR
Целью данного исследования является оценка эффективности монотерапии деразантинибом или комбинации деразантиниба и атезолизумаба у пациентов с распространенным уротелиальным раком с генетическими аберрациями (ГА) рецептора фактора роста фибробластов (FGFR) на различных клинических стадиях прогрессирования заболевания и предшествующего лечения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
- Лекарство: Деразантиниб 300 мг один раз в день в виде монотерапии
- Лекарство: Деразантиниб 200 мг 1 раз в сутки + атезолизумаб 1200 мг
- Лекарство: Деразантиниб 300 мг 1 раз в сутки + атезолизумаб 1200 мг
- Лекарство: Деразантиниб 200 мг 2 раза в день + атезолизумаб 1200 мг
- Лекарство: Деразантиниб 300 мг один раз в день в виде монотерапии (QD)
- Лекарство: Деразантиниб 300 мг 1 раз в сутки + атезолизумаб 1200 мг
- Лекарство: Деразантиниб 200 мг два раза в день в виде монотерапии
Подробное описание
Исследование включает пять открытых субисследований с участием пациентов с распространенным уротелиальным раком, содержащим FGFR GA, которые будут получать монотерапию деразантинибом или деразантиниб в комбинации с атезолизумабом.
В исследование были включены пациенты с неприемлемым статусом цисплатина или пациенты, у которых заболевание прогрессировало либо после лечения первой линии, либо после предшествующего лечения ингибиторами FGFR.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
95
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Birtinya, Австралия, 4575
- Coastal Cancer Care
-
Canberra, Австралия, 2065
- Canberra Hospital and Health Services
-
Tugun, Австралия, 4224
- John Flynn Private Hospital
-
Wendouree, Австралия, 3355
- Ballarat Oncology & Haematology Services
-
Westmead, Австралия, 2145
- Westmead Hospital
-
-
-
-
-
Vienna, Австрия, 1090
- Medizinische Universitaet Wien - Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien (AKH) - Universitaetsklinik fuer Urologie
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1122
- National Institute of Oncology
-
Kecskemét, Венгрия, 6000
- Bacs- Kiskun Megyei Korhaz
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 10117
- Campus Charite Mitte
-
Duesseldorf, Германия, 40225
- Universitaetsklinikum Duesseldorf
-
Erlangen, Германия, 91054
- University Clinic Erlangen
-
Magdeburg, Германия, 39120
- Universitaetsklinikum Magdeburg A.oe.R
-
Nürtingen, Германия, 72622
- Studienpraxis Urologie
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 8003
- Hospital del Mar
-
Barcelona, Испания, 08035
- Vall d Hebron Hospital
-
Barcelona, Испания, 8023
- IOB - Hospital Quiron Salud
-
Barcelona, Испания, 8908
- ICO Hospitalet
-
Madrid, Испания, 28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro CIOCC
-
Santander, Испания, 39011
- Marqués de Valdecilla University Hospital
-
Sevilla, Испания, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
Sevilla, Испания, 14009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
-
-
-
-
Milano, Италия, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano, Италия, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Milano, Италия, 20122
- Fondazione Irccs Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milano, Италия, 20141
- IRCCS - Istituto Europeo di Oncologia IEO
-
Siena, Италия, 53100
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese Policlinico Le Scotte
-
Sondrio, Италия, 23100
- ASST Valtellina e Alto Lario - UOC Oncologia Medica Ospedale di Sondrio
-
-
-
-
-
Hamilton, Канада, L8V 5C2
- Juravinski Cancer Center
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
-
Busan, Корея, Республика, 49241
- Pusan National University Hospital
-
Busan, Корея, Республика, 48108
- Inje University Haeundae Paik Hospital
-
Daejeon, Корея, Республика, 35105
- Chungnam National University Hospital
-
Goyang-si, Корея, Республика, 10408
- National Cancer Center
-
Incheon, Корея, Республика, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
-
Seongnam-si, Корея, Республика, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 02841
- Korea University Anam Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 5505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика, 3722
- Yonsei University Health System
-
Seoul, Корея, Республика, 6591
- Seoul St. Marys Hospital Catholic University of Korea
-
-
-
-
-
Lublin, Польша, 20-718
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. Stefana Kardynala Wyszynskiego
-
Poznań, Польша, 60-693
- Med-Polonia Sp. z o. o.
-
Warszawa, Польша, 04-073
- Szpital Grochowski im. dr med. Rafała Masztaka Sp. z o.o., 04-073, Warszawa, Poland
-
Wieliszew, Польша, 05-135
- Mazowiecki Szpital Onkologiczny
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, W1T7HA
- University College London Hospitals
-
London, Соединенное Королевство, EC1M 6BQ
- Barts and The London School of Medicine and Dentistry - Barts Cancer Institute (BCI)
-
London, Соединенное Королевство, W1G 6AD
- The Sarah Cannon Research Institute
-
Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Georgia
-
Newnan, Georgia, Соединенные Штаты, 30265
- CTCA Clinical Research Inc., Atlanta
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Englander Institute Weill Cornell Medicine
-
Port Jefferson Station, New York, Соединенные Штаты, 11776
- New York Cancer and Blood Specialists
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-8852
- University of Texas Southwestern Medical Center (UTSWMC)
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- NEXT Oncology
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99208
- Medical Oncology Associates PS (dba Summit Cancer Centers)
-
-
-
-
-
Bordeaux, Франция, 33076 CEDEX
- Institut Bergonie
-
Caen, Франция, 14000
- Centre Francois Baclesse
-
Marseille, Франция, 13005
- CHU Timone / CEPCM
-
Paris, Франция, 75030
- Medical Oncology - Pitié-Salpêtrière Hopital
-
Toulouse, Франция, 31100
- IUCT-Oncopole de Toulouse
-
Villejuif, Франция, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Brno, Чехия, 61700
- Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne
-
Olomouc, Чехия, 77900
- Fakultni nemocnice Olomouc
-
-
-
-
-
Chur, Швейцария, 7000
- Kantonsspital Graubünden
-
Lausanne, Швейцария, 1011
- Lausanne University Hospital
-
Zürich, Швейцария, 8091
- Universitaetsspital Zuerich
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный переходно-клеточный рак уротелия верхних или нижних мочевыводящих путей
- Рецидивирующее или прогрессирующее заболевание IV стадии, или хирургически нерезектабельное, рецидивирующее или прогрессирующее заболевание
- Документированная центральная генетическая аберрация FGFR (мутации FGFR1, FGFR2 или FGFR3/укороченные варианты и перестройки/слияния)
- Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0, 1 или 2
- Адекватная функция костного мозга, печени и почек
Критерий исключения:
- Получение химиотерапии, таргетной терапии, иммунотерапии или лечения исследуемым противоопухолевым агентом в течение 2 недель или не менее 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше до первой дозы исследуемого препарата.
- Сопутствующие признаки любого клинически значимого заболевания роговицы или сетчатки
- Фосфатемия выше установленного верхнего предела нормы (ВГН) при скрининге
- Неконтролируемая гиперкальциемия, связанная с опухолью
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Подисследование 1: Деразантиниб 300 мг один раз в день
Пациенты с уротелиальным раком получали деразантиниб в дозе 300 мг один раз в день.
|
Деразантиниб назначали перорально в дозе 300 мг один раз в сутки.
|
|
Экспериментальный: Подисследование 2 (уровень дозы 1): деразантиниб 200 мг один раз в день + атезолизумаб 1200 мг
Пациенты с любыми солидными опухолями получали деразантиниб в дозе 200 мг один раз в день в сочетании с атезолизумабом в дозе 1200 мг каждые 3 недели в виде внутривенной (ВВ) инфузии.
|
Деразантиниб назначали перорально в дозе 200 мг один раз в сутки в сочетании с атезолизумабом в дозе 1200 мг каждые 3 недели.
|
|
Экспериментальный: Подисследование 2 (уровень дозы 2): деразантиниб 300 мг один раз в день + атезолизумаб 1200 мг
Пациенты с любыми солидными опухолями получали деразантиниб в дозе 300 мг один раз в день в сочетании с атезолизумабом в дозе 1200 мг каждые 3 недели в виде внутривенной инфузии.
|
Деразантиниб назначали перорально в дозе 300 мг один раз в сутки в сочетании с атезолизумабом в дозе 1200 мг каждые 3 недели.
|
|
Экспериментальный: Подисследование 3: деразантиниб 200 мг два раза в день + атезолизумаб 1200 мг
Пациенты с уротелиальным раком получали деразантиниб в дозе 200 мг два раза в день в сочетании с атезолизумабом в дозе 1200 мг каждые 3 недели в виде внутривенной инфузии.
|
Деразантиниб назначали перорально в дозе 200 мг два раза в день в сочетании с атезолизумабом в дозе 1200 мг каждые 3 недели.
|
|
Экспериментальный: Подисследование 4 (группа 4a): деразантиниб 300 мг один раз в день.
Пациенты с уротелиальным раком, резистентным к ингибитору FGFR, получали деразантиниб в дозе 300 мг один раз в день.
|
Деразантиниб назначали перорально в дозе 300 мг один раз в сутки.
|
|
Экспериментальный: Подисследование 4 (группа 4b): деразантиниб 300 мг один раз в день + атезолизумаб 1200 мг
Пациенты с уротелиальным раком получали деразантиниб в дозе 300 мг один раз в день в сочетании с атезолизумабом в дозе 1200 мг каждые 3 недели в виде внутривенной инфузии.
|
Деразантиниб назначали перорально в дозе 300 мг один раз в сутки в сочетании с атезолизумабом в дозе 1200 мг каждые 3 недели.
|
|
Экспериментальный: Подисследование 5: Деразантиниб 200 мг два раза в день
Пациенты с уротелиальным раком получали деразантиниб по 200 мг два раза в день.
|
Деразантиниб назначали перорально в дозе 200 мг два раза в день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) на основе RECIST 1.1 (подисследования 1,3,4 и 5)
Временное ограничение: От первой дозы до 2 лет
|
ORR определялась как доля пациентов, которые достигли подтвержденного клинического ответа (CR) или частичного ответа (PR) в результате центрального обзора слепых исследователей (BICR) с использованием международно признанных критериев радиологической оценки опухолевого ответа солидных опухолей (RECIST). Версия 1.1
|
От первой дозы до 2 лет
|
|
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) деразантиниба-атезолизумаба в комбинации на основе критериев DLT, данных безопасности и эффективности (подисследование 2)
Временное ограничение: От первой дозы до 2 лет
|
RP2D был определен совместным решением, принятым Независимым комитетом по мониторингу данных (IDMC), исследователями и спонсором при рассмотрении совокупности данных DLT и НЯ, а также при рассмотрении данных об эффективности.
|
От первой дозы до 2 лет
|
|
Количество пациентов с дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ) в подисследовании 2
Временное ограничение: От первой дозы до 2 лет
|
В подисследовании 2 первичной конечной точкой было количество пациентов с ДЛТ.
ДЛТ определялся как клинически значимое нежелательное явление (НЯ) или аномальное лабораторное значение, которое оценивалось как не связанное с прогрессированием заболевания, интеркуррентным заболеванием или сопутствующим лечением.
Любая ДЛТ должна была быть токсичностью, которая считалась, по меньшей мере, возможно связанной с деразантинибом или комбинацией деразантиниба и атезолизумаба.
|
От первой дозы до 2 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Коэффициент контроля заболевания (DCR) по RECIST 1.1 во всех подисследованиях
Временное ограничение: От первой дозы до 2 лет
|
DCR определялся как доля пациентов, которые достигли подтвержденного клинического ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD) по BICR с использованием международно признанных критериев в соответствии с RECIST версии 1.1.
|
От первой дозы до 2 лет
|
|
Продолжительность ответа (DOR) согласно RECIST 1.1
Временное ограничение: От первой дозы до 2 лет
|
DOR рассчитывался от первой даты документированного ответа опухоли (подтвержденного полного ответа или PR) до даты прогрессирования заболевания по оценке BICR или смерти по RECIST 1.1.
|
От первой дозы до 2 лет
|
|
ORR на основе RECIST 1.1 (подисследование 2)
Временное ограничение: От первой дозы до 2 лет
|
ORR определялась как доля пациентов, которые достигли подтвержденного клинического ответа (CR) или частичного ответа (PR) в результате центрального обзора слепых исследователей (BICR) с использованием международно признанных критериев радиологической оценки опухолевого ответа солидных опухолей (RECIST). Версия 1.1
|
От первой дозы до 2 лет
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS) по данным RECIST во всех подисследованиях
Временное ограничение: От первой дозы до 2 лет
|
ВБП рассчитывалась как время от распределения в когорту до прогрессирования заболевания по оценке BICR или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше.
|
От первой дозы до 2 лет
|
|
Общая выживаемость (ОВ) во всех подисследованиях
Временное ограничение: От первой дозы до 2 лет
|
ОВ рассчитывалась с даты распределения в когорту до смерти по любой причине.
|
От первой дозы до 2 лет
|
|
Число пациентов с нежелательными явлениями (НЯ) по крайней мере 3-й степени
Временное ограничение: С момента первой дозы и до 90 дней после последней дозы.
|
Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE), отображаемые путем повышения степени тяжести с 3 по 5 (степень CTCAE 3/4/5).
|
С момента первой дозы и до 90 дней после последней дозы.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Manuel Häckl, MD, Basilea Pharmaceutica International Ltd, Allschwil
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
2 августа 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
4 октября 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
4 октября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 июля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 августа 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 августа 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 октября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 сентября 2023 г.
Последняя проверка
1 сентября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Карцинома, переходная клетка
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Антитела, моноклональные
- Атезолизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- DZB-CS-201
- 2019-000359-15 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .