Ультранизкие дозы облучения до или после таргетной терапии без химиотерапии при лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой из мантийных клеток

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь подтвержденный диагноз мантийно-клеточной лимфомы с положительным результатом биопсии ткани. Биопсия поражений, подлежащих лечению, не требуется.
• Пациенты должны ранее лечить рецидивирующую и/или рефрактерную лимфому клеток мантийной зоны (MCL) по крайней мере 2 предшествующими линиями терапии (допускаются карфилзомиб, ибрутиниб, бортезомиб, антрациклин, ритуксимаб или трансплантация стволовых клеток). Для предшествующих линий терапии нет верхнего предела.
• У пациентов должно быть продемонстрировано прогрессирование заболевания по данным позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/компьютерной томографии (КТ) после лечения ибрутинибом, моно- или комбинированной терапии в условиях рецидива/резистентности.
• Понять и добровольно подписать одобренную Институциональным контрольным советом (IRB) форму информированного согласия.
• Пациенты должны иметь двухмерное измеримое заболевание (измеримое заболевание с помощью компьютерной томографии определяется как минимум 1 поражение размером >= 1,5 см в одном измерении). Пациент с поражениями в виде как минимум 1 поражения размером >= 1,5 см в одном измерении.) Пациенты с поражениями в фазе лейкемии (вовлечение периферической крови), не поддающееся измерению заболевание, MCL желудочно-кишечного тракта (GI) или MCL костного мозга (BM) также имеют право на участие.
• Допускаются только пациенты с желудочно-кишечным трактом, костным мозгом или селезенкой, которые будут анализироваться отдельно.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 2 или меньше.
• Желание и способность участвовать во всех процедурах и терапии, связанных с исследованием, включая глотание капсул без затруднений.
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче и должны быть готовы использовать приемлемые методы контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Пациенты мужского пола должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, если они ведут активную половую жизнь с женщиной детородного возраста.
• Билирубин сыворотки менее 1,5 мг/дл.
• Клиренс креатинина (Cr) больше или равен 30 мл/мин.
• Количество тромбоцитов более 25 000/мм^3.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) более 1000/мм^3.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) менее чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы или менее чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы при наличии метастазов в печени. подарок.
• Пациенты с инфильтрацией костного мозга MCL имеют право на участие, если их ANC больше или равен 1000/мм ^ 3 (фактор роста не допускается) или их уровень тромбоцитов больше или равен 25 000/мм ^ 3.

Критерий исключения:

• Проходил ранее лучевую терапию потенциальной цели облучения, так что лечащий онколог-радиолог считает дополнительную лучевую терапию небезопасной.
• Имеет диагноз активной склеродермии или волчанки или любого другого аутоиммунного заболевания, которое, по мнению лечащего онколога-радиолога, подвергает пациента неприемлемому риску токсичности.
• Любое серьезное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую гипертензию, неконтролируемый сахарный диабет, неконтролируемую инфекцию, активную/симптоматичную ишемическую болезнь сердца, хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), почечную недостаточность, активное кровотечение или психическое заболевание, которое, по мнению исследователей подвергает пациента неприемлемому риску и не позволяет субъекту подписать форму информированного согласия.
• Беременные или кормящие женщины.
• Все пациенты с лимфомой центральной нервной системы, которые нуждаются в лечении перед лечением поражений.
• Если суммарные поля облучения будут включать объем костного мозга более 40%. Врач может включить столько полей, чтобы учесть 40% объема костного мозга, и вернуться через 4-6 недель, чтобы рассмотреть остальную часть болезни, убедившись, что показатели крови адекватны. Анализы крови должны соответствовать цифрам до начала первой фазы облучения + или - 10% дисперсии.
• Если облучение мешает им пройти альтернативное испытание фазы I, которое может быть полезным, например, лечение Т-клетками химерного антигенного рецептора (car).