Radiazione a bassissima dose erogata prima o dopo la terapia mirata senza chemioterapia nel trattamento di pazienti con linfoma mantellare recidivante o refrattario

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi confermata di linfoma mantellare con positività alla biopsia tissutale. Non è necessario eseguire la biopsia delle lesioni da trattare.
• I pazienti devono avere un linfoma mantellare (MCL) recidivato e/o refrattario precedentemente trattato con almeno 2 precedenti linee di terapia (sono accettabili carfilzomib, ibrutinib, bortezomib, antraciclina, rituximab o trapianto di cellule staminali precedenti). Non esiste un limite superiore per le precedenti linee di terapia.
• I pazienti devono aver dimostrato una malattia progressiva alla tomografia a emissione di positroni (PET)/tomografia computerizzata (TC) dopo il trattamento con ibrutinib, terapia mono o combinatoria, nel contesto recidivato/refrattario.
• Comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB).
• I pazienti devono avere una malattia misurabile bidimensionale (malattia misurabile mediante TAC definita come almeno 1 lesione che misura >= 1,5 cm in una singola dimensione). Paziente che presenta lesioni in almeno 1 lesione che misura >= 1,5 cm in un'unica dimensione.) Sono ammissibili anche i pazienti che presentano lesioni in presenza di fase leucemica (coinvolgimento del sangue periferico), malattia non misurabile, MCL gastrointestinale (GI) o MCL del midollo osseo (BM).
• I pazienti solo gastrointestinali o del midollo osseo o della milza sono ammessi e saranno analizzati separatamente.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari o inferiore a 2.
• Disponibilità e capacità di partecipare a tutte le procedure e terapie correlate allo studio, inclusa la deglutizione delle capsule senza difficoltà.
• Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo e devono essere disposte a utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• I pazienti di sesso maschile devono utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio se sessualmente attivi con una donna in età fertile.
• Bilirubina sierica inferiore a 1,5 mg/dl.
• Clearance della creatinina (Cr) maggiore o uguale a 30 ml/min.
• Conta piastrinica superiore a 25.000/mm^3.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) superiore a 1.000/mm^3.
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) meno di 3 volte il limite superiore della norma o meno di 5 volte il limite superiore della norma se sono presenti metastasi epatiche presente.
• I pazienti con infiltrazione del midollo osseo da MCL sono idonei se la loro ANC è maggiore o uguale a 1000/mm^3 (fattore di crescita non consentito) o il loro livello di piastrine è maggiore o uguale a 25.000/mm^3.

Criteri di esclusione:

• Ha avuto una precedente radioterapia per il potenziale bersaglio di radiazioni in modo tale che la radioterapia aggiuntiva sia considerata non sicura dal radioterapista curante.
• Ha una diagnosi di sclerodermia attiva o lupus o qualsiasi altra malattia autoimmune che, secondo l'opinione del radioterapista curante, esporrebbe il paziente a un rischio inaccettabile di tossicità.
• Qualsiasi condizione medica grave inclusa, ma non limitata a, ipertensione non controllata, diabete mellito non controllato, infezione non controllata, coronaropatia attiva/sintomatica, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), insufficienza renale, emorragia attiva o malattia psichiatrica che, secondo l'opinione degli investigatori espone il paziente a un rischio inaccettabile e impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato.
• Donne incinte o che allattano.
• Tutti i pazienti con linfoma del sistema nervoso centrale che necessitano di attenzione prima del trattamento delle lesioni.
• Se i campi totali di radiazione includeranno un volume di midollo superiore al 40%. Il medico può includere tanti campi per rispettare il 40% del volume del midollo e tornare dopo 4-6 settimane per affrontare il resto della malattia dopo essersi assicurato che i conteggi del sangue siano adeguati. I conteggi ematici dovrebbero tornare ai numeri precedenti all'inizio della prima fase di radiazioni + o - 10% di varianza.
• Se la somministrazione di radiazioni impedisce loro di sottoporsi a una sperimentazione di fase I alternativa che potrebbe essere utile come il trattamento con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (auto).