Исследование окрелизумаба у детей и подростков с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом
15 марта 2024 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Открытое параллельное групповое исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамических эффектов окрелизумаба у детей и подростков с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом
В этом двухлетнем исследовании будут оцениваться безопасность, переносимость, фармакокинетические и фармакодинамические (ФД) эффекты окрелизумаба у детей и подростков в возрасте от ≥ 10 до ≤ 18 лет с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом (РРРС).
Данные этого исследования послужат для определения режима дозирования окрелизумаба, который будет дополнительно изучен в последующем исследовании фазы III у детей и подростков.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
36
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Италия, 00189
- Azienda Ospedaliera Sant'Andrea; UOC Neurologia
-
Roma, Lazio, Италия, 00165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù; Divisione di Neurologia
-
-
Sicilia
-
Catania, Sicilia, Италия, 95123
- AOU Policlinico V. Emanuele - P.O G. Rodolico; Clinica Neurologica, Centro Sclerosi Multipla
-
-
-
-
-
Gda?sk, Польша, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Neurologii Rozwojowej
-
Pozna?, Польша, 60-355
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Poznaniu; Od. Kliniczny Neurologii Dzieci i M?odziezy
-
Warszawa, Польша, 02-091
- Dzieci?cy Szpital Kliniczny im. Józefa Polikarpa Brudzi?skiego; Klinika Neurologii Dzieciecej
-
Warszawa, Польша, 04-730
- Instytut Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka; Klinika Neurologii i Epileptologii
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Denver Childrens Hospital Rocky Mountain MS Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
- Childrens National Health Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Boston Childrens Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington Universtiy school of Medicine
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- Cleveland Clinic
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 10 лет до 18 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Масса тела >/= 25 кг
- Дети и подростки должны получить все необходимые детские прививки.
- Женщины-участницы детородного возраста должны согласиться либо полностью воздерживаться от употребления алкоголя, либо использовать надежные средства контрацепции.
- Диагностика рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза (RRMS)
- Расширенная шкала статуса инвалидности (EDSS) при скрининге: 0-5,5 включительно
- Неврологическая стабильность в течение >/= 30 дней до скрининга и между скринингом и исходным уровнем
- Участники, ранее не получавшие модифицирующую заболевание терапию (DMT)
- Участники, которые принимали ДМТ не менее 6 месяцев подряд в течение последнего года, должны иметь признаки активности заболевания, возникающие после полного 6-месячного курса лечения, то есть, по крайней мере, один рецидив или >/= 1 Gd-усиленное поражение ( s) на Т1-взвешенной МРТ головного мозга
Критерий исключения:
- Известное наличие или подозрение на другие неврологические расстройства, которые могут имитировать рассеянный склероз, включая, помимо прочего, острый диссеминированный энцефаломиелит, оптикомиелит или расстройства спектра оптикомиелита, а также любые неврологические, соматические или метаболические состояния, которые могут нарушать функцию мозга или нормальную когнитивную или неврологическое развитие
- Пациенты с положительным результатом на аквапорин-4 и антитела к гликопротеину миелиновых олигодендроцитов (MOG) не допускаются к участию в исследовании.
- В случае ADEM-подобного появления первой атаки MS требуется вторая атака с явными признаками MS-подобности.
- Инфекция, требующая госпитализации или лечения внутривенными противоинфекционными средствами
- История или известное наличие рецидивирующей или хронической инфекции (например, ВИЧ, сифилис, туберкулез)
- Получение живой или живой аттенуированной вакцины в течение 6 недель до назначения лечения
- Анамнез или лабораторные данные о нарушениях свертывания крови
- Периферический венозный доступ, исключающий внутривенное введение и забор венозной крови
- Невозможность выполнить магнитно-резонансную томографию (МРТ)
- Рак в анамнезе, включая солидные опухоли, гематологические злокачественные новообразования и карциному in situ.
- Тяжелая аллергическая или анафилактическая реакция на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела (мАт) в анамнезе или известная гиперчувствительность к любому компоненту раствора окрелизумаба.
- Предшествующее лечение препаратами, нацеленными на В-клетки.
- Процент CD4 < 30%
- Абсолютное количество нейтрофилов < 1,5x1000/мкл
- Количество лимфоцитов ниже нижнего предела нормы (LLN) для референтного диапазона, специфичного для возраста и пола.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1
Участники с массой тела от >/= 25 кг до < 40 кг (не менее 2 участников с массой тела от >/= 25 кг до
|
Окрелизумаб вводят в виде двух инфузий половины дозы с интервалом в 14 дней для первой дозы, затем последующие дозы вводят в виде однократной инфузии каждые 24 недели. Группа 1: общая доза 300 мг Группа 2: общая доза 600 мг Группа 3 и 4: дополнительные уровни доз могут быть ниже 300 мг, между 300 и 600 мг или выше 600 мг, но будут не более 1200 мг |
|
Экспериментальный: Когорта 2
Участники с массой тела >/= 40 кг (как минимум 2 участника с массой тела >/= 40 кг, но
|
Окрелизумаб вводят в виде двух инфузий половины дозы с интервалом в 14 дней для первой дозы, затем последующие дозы вводят в виде однократной инфузии каждые 24 недели. Группа 1: общая доза 300 мг Группа 2: общая доза 600 мг Группа 3 и 4: дополнительные уровни доз могут быть ниже 300 мг, между 300 и 600 мг или выше 600 мг, но будут не более 1200 мг |
|
Экспериментальный: Когорта 3 (необязательно)
На основании анализа данных ФК, ФД, безопасности и переносимости групп 1 и 2 дополнительные участники с массой тела от >/= 25 кг до < 40 кг могут быть зачислены и получить другую дозу окрелизумаба.
|
Окрелизумаб вводят в виде двух инфузий половины дозы с интервалом в 14 дней для первой дозы, затем последующие дозы вводят в виде однократной инфузии каждые 24 недели. Группа 1: общая доза 300 мг Группа 2: общая доза 600 мг Группа 3 и 4: дополнительные уровни доз могут быть ниже 300 мг, между 300 и 600 мг или выше 600 мг, но будут не более 1200 мг |
|
Экспериментальный: Когорта 4 (необязательно)
На основании анализа данных ФК, ФД, безопасности и переносимости когорт 1 и 2 могут быть включены дополнительные участники с массой тела >/= 40 кг, которые получат другую дозу окрелизумаба.
|
Окрелизумаб вводят в виде двух инфузий половины дозы с интервалом в 14 дней для первой дозы, затем последующие дозы вводят в виде однократной инфузии каждые 24 недели. Группа 1: общая доза 300 мг Группа 2: общая доза 600 мг Группа 3 и 4: дополнительные уровни доз могут быть ниже 300 мг, между 300 и 600 мг или выше 600 мг, но будут не более 1200 мг |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Концентрация окрелизумаба в сыворотке
Временное ограничение: 6 месяцев, до 5 лет
|
6 месяцев, до 5 лет
|
|
Уровни CD19+ B-клеток в крови
Временное ограничение: 6 месяцев, до 5 лет
|
6 месяцев, до 5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 6 месяцев, до 5 лет
|
Тяжесть нежелательных явлений определяется в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) v5.0.
|
6 месяцев, до 5 лет
|
|
Уровень циркулирующих лейкоцитов (WBC)
Временное ограничение: 6 месяцев, до 5 лет
|
К лейкоцитам относятся В-клетки, Т-клетки, естественные киллеры (NK) и другие лейкоциты.
|
6 месяцев, до 5 лет
|
|
Вехи развития - Скорость роста: Рост. Изменение роста измеряется в сантиметрах (см)
Временное ограничение: 6 месяцев, до 5 лет
|
6 месяцев, до 5 лет
|
|
|
Вехи развития: оценка костного возраста по рентгенограммам запястья/кисти
Временное ограничение: 6 месяцев, до 5 лет
|
Костный возраст следует указывать в соответствии с Атласом Грейлиха и Пайла (Greulich and Pyle, 1959).
|
6 месяцев, до 5 лет
|
|
Вехи развития: мужское и женское половое созревание оценивается по Таннеру.
Временное ограничение: 6 месяцев, до 5 лет
|
Стадии Таннера (этапы с 1 по 5) (Таннер, 1986)
|
6 месяцев, до 5 лет
|
|
Вехи развития: возраст наступления менархе, связанный с репродуктивным статусом женщины.
Временное ограничение: 6 месяцев, до 5 лет
|
Эта веха записывается как дата менархе (день, месяц, год)
|
6 месяцев, до 5 лет
|
|
Патология центральной нервной системы (ЦНС) без рассеянного склероза по данным магнитно-резонансной томографии головного мозга (МРТ)
Временное ограничение: 6 месяцев, до 5 лет
|
6 месяцев, до 5 лет
|
|
|
Уровни иммуноглобулинов крови
Временное ограничение: 6 месяцев, до 5 лет
|
6 месяцев, до 5 лет
|
|
|
Титры антител против стандартных вакцин
Временное ограничение: 6 месяцев, до 5 лет
|
Измерение титров антител к распространенным антигенам (свинка, краснуха, ветряная оспа, S. pneumoniae)
|
6 месяцев, до 5 лет
|
|
Процент участников с антилекарственными антителами (ADA) к окрелизумабу
Временное ограничение: 6 месяцев, до 5 лет
|
6 месяцев, до 5 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
9 января 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
5 октября 2023 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 августа 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 августа 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
30 августа 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 марта 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 марта 2024 г.
Последняя проверка
1 марта 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания нервной системы
- Заболевания иммунной системы
- Демиелинизирующие аутоиммунные заболевания, ЦНС
- Аутоиммунные заболевания нервной системы
- Демиелинизирующие заболевания
- Аутоиммунные заболевания
- Рассеянный склероз
- Склероз
- Рассеянный склероз, рецидивирующе-ремиттирующий
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунологические факторы
- Окрелизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- WA39085
- 2016-002667-34 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запроса данных клинических исследований (www.clinicalstudydatarequest.com).
Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://clinicalstudydatarequest.com/Study-Sponsors/Study-Sponsors-Roche.aspx).
Дополнительные сведения о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена клинической информацией и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. здесь (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .