Роль добавления метформина к неоадъювантной химиотерапии у пациентов с раком молочной железы (METNEO) (METNEO)
7 сентября 2022 г. обновлено: Damanhour University
Исследование потенциального положительного эффекта добавления метформина к неоадъювантной химиотерапии у пациентов с раком молочной железы (METNEO)
Метформин, широко назначаемый пероральный гипогликемический препарат, хорошо известен своей подтвержденной эффективностью, благоприятным профилем безопасности и низкой стоимостью. В последнее время метформину уделяется повышенное внимание из-за его потенциальных противоопухолевых эффектов, которые, как считается, не зависят от его гипогликемических эффектов. Он широко изучался на доклинических моделях, которые выявили несколько молекулярных механизмов его противоопухолевой активности.
Доказано, что метформин оказывает антипролиферативное и апоптотическое действие на опухолевые клетки. Кроме того, метформин усиливает Т-клеточный иммунный ответ на опухолевые ткани и борется с метастазами. Кроме того, эпидемиологические исследования показали, что метформин, но не другие противодиабетические препараты, снижает заболеваемость раком и улучшает выживаемость у онкологических больных диабетом.
Предлагаемое исследование в этой заявке будет посвящено изучению двух основных вопросов, касающихся комбинированного использования метформина вместе с традиционной неоадъювантной химиотерапией у пациентов с раком молочной железы. Во-первых, будет проверена гипотеза о том, что одновременное применение метформина вместе с неоадъювантным протоколом доксорубицин/циклофосфамид/паклитаксел приводит к лучшим противоопухолевым результатам. Во-вторых, в исследовании будет изучено, сочетается ли улучшенный апоптотический эффект такого режима с преувеличенным стимулирующим влиянием на биомаркеры апоптоза.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
- Одобрение комитета по этике будет получено от комитета по этике фармацевтического факультета Даманхурского университета.
- Все участники должны согласиться принять участие в этом клиническом исследовании и предоставят информированное согласие.
- Шестьдесят женщин с раком молочной железы, которые являются кандидатами на неоадъювантную химиотерапию, будут набраны из Медицинского научно-исследовательского института, отделение онкологии Александрийского университета, Александрия.
60 участников будут случайным образом разделены на 2 группы:
- Контрольная группа (n = 30): будет лечиться по схеме AC-Taxol (AC: доксорубицин 60 мг/м2 внутривенно + циклофосфамид 600 мг/м2 внутривенно) в течение 4 циклов каждые 3 недели. Последующие циклы таксола (паклитаксел 80 мг/м2 внутривенно) один раз в неделю в течение 12 недель.
- Группа с метформином (n=30): будет проходить лечение по схеме AC-Taxol, упомянутой выше, вместе с таблетками метформина по 850 мг перорально два раза в день (1700 мг/день).
Все пациенты направляются:
- Полная история болезни и клиническое обследование.
- Рутинное последующее наблюдение перед каждым циклом химиотерапии (полная картина крови, тесты функции печени, тесты функции почек).
- Рутинная эхокардиография перед каждым циклом химиотерапии.
- Все пациенты будут находиться под наблюдением на предмет возникновения токсичности химиотерапии во время неоадъювантной терапии.
- После завершения неоадъювантной терапии участникам будет проведено хирургическое удаление опухоли. Иссеченную опухоль собирают и оценивают экспрессию биомаркеров апоптоза и полный патологический ответ (pCR).
- Демографические данные пациентов будут записываться в отношении возраста, веса и истории болезни.
- Статистические тесты, соответствующие дизайну исследования, будут проводиться для оценки значимости результатов.
- Будут даны результаты, заключение, обсуждение и рекомендации.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
70
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Beheira, Египет, 22511
- Damanhour University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Женщины ≥ 18 лет и < 65 лет.
- Подтверждена односторонняя или двусторонняя первичная карцинома молочной железы.
- Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0-2.
- Клинически измеримый размер опухоли, являющейся кандидатом на неоадъювантную терапию.
- Данных за отдаленные метастазы нет.
- Нормальная функция почек и печени.
- Недиабетики.
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие женщины.
- Предшествующая химиотерапия рака.
- Заболевания сердца или сниженный сердечный выброс с фракцией выброса левого желудочка < 50%.
- Пациенты с метастатическим раком молочной железы.
- Пациенты с печеночной недостаточностью.
- Пациенты с почечной недостаточностью.
- Диабетики.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа метформина
Пациенты будут получать неоадъювантную химиотерапию AC-T в дополнение к пероральному приему метформина HCl (таблетки по 850 мг два раза в день в течение 6 месяцев) (n = 30)
|
Пероральное введение метформина гидрохлорида в таблетках по 850 мг (1700 мг/сут) ежедневно до завершения неоадъювантных циклов химиотерапии.
Другие имена:
AC: (доксорубицин 60 мг/м2 в/в + циклофосфамид 600 мг/м2 в/в) в течение 4 циклов каждые 3 недели с последующим циклом таксола (паклитаксел 80 мг/м2 в/в) один раз в неделю в течение 12 недель.
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Контрольная группа
Пациенты будут получать только неоадъювантную химиотерапию AC-T (n = 30)
|
AC: (доксорубицин 60 мг/м2 в/в + циклофосфамид 600 мг/м2 в/в) в течение 4 циклов каждые 3 недели с последующим циклом таксола (паклитаксел 80 мг/м2 в/в) один раз в неделю в течение 12 недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка влияния на апоптоз опухоли
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Тканевой уровень биомаркера апоптоза в иссеченной опухоли.
|
6 месяцев
|
|
Токсичность химиотерапии
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Мониторинг частоты токсичности химиотерапии во время неоадъювантной терапии
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота патологических полных ответов (pCR)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Частота патологического полного ответа определяется как отсутствие остаточного инвазивного рака в резецированном образце молочной железы и во всех взятых образцах регионарных лимфатических узлов после завершения неоадъювантной системной терапии.
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Mahmoud M El-Mas, PhD, Professor in Pharmacology, Faculty of Pharmacy, Alexandria University
- Директор по исследованиям: Yasser M El-Kerm, PhD, Professor in Clinical Oncology, Medical Research Institute,Alexandria University
- Учебный стул: Maged W Helmy, PhD, Professor in Pharmacology, Faculty of pharmacy, Damanhour University
- Учебный стул: Amira B Kassem, PhD, Lecturer in Clinical Pharmacy, Faculty of Pharmacy, Damanhour University
- Учебный стул: Noha A El-Bassiouny, PhD, Lecturer in Clinical Pharmacy, Faculty of Pharmacy, Damanhour University
- Главный следователь: Manar A Serageldin, Bachelor, Teaching assistant in Pharmacology, Faculty of Pharmacy, Alexandria University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
29 октября 2019 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
2 апреля 2022 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
28 июня 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 ноября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 ноября 2019 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
20 ноября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
10 сентября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 сентября 2022 г.
Последняя проверка
1 ноября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Циклофосфамид
- Паклитаксел
- Метформин
- Доксорубицин
Другие идентификационные номера исследования
- 919PP18
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Сводка всех соответствующих данных будет предоставлена
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .