Исследование фазы 1/2 у пациентов с рецидивирующей/метастатической плоскоклеточной карциномой головы и шеи HPV16+ и другими видами рака
8 сентября 2025 г. обновлено: Hookipa Biotech GmbH
Фаза I/II исследования векторов TheraT®, экспрессирующих специфические антигены вируса папилломы человека 16 (ВПЧ 16+) у пациентов с подтвержденным раком ВПЧ 16+
Это первое многонациональное, многоцентровое, открытое исследование фазы I/II у человека (FIH) одновекторной терапии HB-201 и двухвекторной терапии HB-201 и HB-202 у пациентов с раком, подтвержденным ВПЧ 16+, включающее две части: увеличение дозы фазы I и увеличение дозы фазы II.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
- Лекарство: HB-201 внутривенное введение.
- Лекарство: Внутривенное введение HB-202 чередуется с внутривенным введением HB-201.
- Лекарство: Внутривенное введение HB-201 + стандартная схема лечения, включающая пембролизумаб.
- Лекарство: HB-202/HB-201 чередующееся внутривенное введение + стандартная схема лечения, включающая пембролизумаб.
- Лекарство: Чередующаяся обработка HB-201 или HB-201/HB-202 с использованием CD8 PET Tracer (Zr-Df-IAB22M2C)
- Лекарство: HB-202/HB-201 чередующееся внутривенное введение + пембролизумаб.
Подробное описание
HB-201 и HB-202 — это исследуемые препараты, предназначенные для обучения организма распознаванию веществ, обнаруженных при раке ВПЧ 16+, и борьбе с ними. В этом испытании изучается безопасность и противораковое действие HB-201 и HB-202 у людей.
В это исследование включаются пациенты с раком HPV16+ любого типа, которые ранее получали терапию в условиях метастатического/рецидивирующего заболевания.
В исследование также включаются пациенты с метастатическим/рецидивирующим раком головы и шеи, которые еще не получали лечение в этих условиях (1L, первая линия) и которые имеют право на получение пембролизумаба в рамках своего стандарта лечения. Пациенты этой группы будут получать исследуемые препараты в дополнение к стандартной схеме лечения пембролизумабом.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
198
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Испания, 8041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Madrid, Испания, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Испания, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
-
Seville, Испания, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Seville, Испания, 410009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1081
- Amsterdam UMC, locatie VUmc
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- O'Neal Comprehensive Cancer Center at UAB
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences, Cancer Institute, Clinical Trials Office
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- UCLA (University of California, Los Angeles)
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago Medical Center
-
Maywood, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
- Loyola University Medical School
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- University of Kansas Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
- Nebraska Methodist Hospital
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- Grossman School of Medicine
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 11501
- Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Hospital-Long Island
-
The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Montefiore-Einstein Center for Cancer Care
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
- Greenville Hospital System University Medical Center (ITOR)
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
- University of Virgina Health System
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Froedtert Hospital and Medical College of Wisconsin
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения
Все пациенты:
- Документирование подтвержденного рака ВПЧ 16+ с помощью тестирования генотипа.
- ≥ 1 измеримое поражение с помощью визуализации ответа опухоли после RECIST
- Состояние производительности ECOG от 0 до 1.
- Предшествующая лечебная лучевая терапия и предыдущая фокальная паллиативная терапия завершены в соответствии с указанными в протоколе окнами вымывания.
- Скрининговые лабораторные значения должны соответствовать критериям, указанным в протоколе.
- Способен предоставить опухолевую ткань после последнего лечения, если не согласовано иное.
Группа лечения 1, группа 3, группа 5, группа 6, группа A или группа D:
- Документация подтвержденного плоскоклеточного рака головы и шеи.
- Прогрессирование или рецидив опухоли на стандартной терапии, включая ≥ 1 системную терапию.
Группа обработки 2, группа 4, группа C или группа F:
• Прогрессирование или рецидив опухоли при стандартной терапии, включая ≥ 1 системную терапию.
Группа лечения B или группа E:
- Документация подтвержденного плоскоклеточного рака головы и шеи.
- Имеет право на получение пембролизумаба в соответствии со стандартом лечения и этикеткой продукта. Примечание: в эту группу входят пациенты первой линии / 1L, которые еще не получали лечение в условиях метастатического/рецидивирующего лечения.
Когорта анального рака:
- Документация о подтвержденном местно-распространенном или метастатическом плоскоклеточном раке анального канала ВПЧ 16+.
- Прогрессирование опухоли или рецидив при стандартной терапии, включая ≥1 системную терапию.
Вспомогательное исследование визуализации (только для определенных участников в онкологическом центре Memorial Sloan Kettering):
- Соответствие требованиям критериев включения в группу лечения 1 или группу 3.
- По крайней мере 1 необлученное измеримое поражение, документированное с помощью визуализации.
Критерий исключения:
Все пациенты:
- Нелеченое и/или симптоматическое метастатическое заболевание центральной нервной системы, если не соблюдаются критерии, определенные протоколом.
- Любое серьезное или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании/назначением лечения.
- Сопутствующее злокачественное новообразование, которое является клинически значимым или требует активного вмешательства, если не соблюдены критерии, определенные протоколом.
- Активные, известные или предполагаемые аутоиммунные или воспалительные заболевания, требующие иммуносупрессивной терапии.
- Любая токсичность, связанная с предшествующей системной противоопухолевой терапией, которая не разрешилась до степени 1 или до исходного уровня до первого введения исследуемого препарата, за исключением случаев, когда соблюдаются критерии, определенные протоколом.
- Несоблюдение указанных в протоколе периодов вымывания запрещенных препаратов.
- Предшествующая анафилактическая или другая тяжелая реакция на введение человеческого иммуноглобулина или препарата антител.
- Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита С (HCV), что указывает на острую или хроническую инфекцию.
- Известная история синдрома приобретенного иммунодефицита.
Для пациентов в группах B или E и некоторых когортах обратной засыпки:
- Наличие в анамнезе тяжелой реакции гиперчувствительности или других противопоказаний к приему ингибитора контрольной точки иммунного ответа.
- Трансплантация аллогенных тканей/солидных органов.
- Неинфекционный пневмонит в анамнезе/в настоящее время, требующий лечения.
Вспомогательное исследование визуализации (только для определенных участников в онкологическом центре Memorial Sloan Kettering):
- Заболевания селезенки или спленэктомия в анамнезе могут поставить под угрозу цели протокола для исследователя и/или спонсора.
- Соответствие требованиям критериев исключения для группы лечения 1 или группы 3
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ф II, группа Б
Пациенты с ВПЧ 16+ HNSCC, которые имеют право на получение ингибитора контрольной точки иммунного ответа в рамках стандартного лечения.
|
Увеличение дозы
|
|
Экспериментальный: Ph I, дополнительное исследование
Пациенты с ВПЧ 16+ HNSCC, у которых наблюдалось прогрессирование опухоли или рецидив на стандартной терапии.
|
Увеличение дозы; 10 пациентов
|
|
Экспериментальный: Ph I, группа 1 и группа 2
Пациенты с ВПЧ 16+ HNSCC или не-HNSCC, у которых наблюдалось прогрессирование опухоли или рецидив на стандартной терапии.
|
Доза/график определяется повышением дозы 3+3 (от 3 до 6 пациентов в когорте).
|
|
Экспериментальный: Ph I, группа 3 и группа 4
Пациенты с ВПЧ 16+ HNSCC или не-HNSCC, у которых наблюдалось прогрессирование опухоли или рецидив на стандартной терапии.
|
Доза/график определяется повышением дозы 3+3 (от 3 до 6 пациентов в когорте).
|
|
Экспериментальный: Ф II, группа Е
Пациенты с ВПЧ 16+ HNSCC, которые имеют право на получение пембролизумаба в рамках стандартной терапии 1 л.
|
Увеличение дозы
|
|
Экспериментальный: Ф II, группа F
Пациенты с раком ВПЧ 16+, у которых наблюдалось прогрессирование опухоли или рецидив на фоне стандартной терапии и которые имеют право на получение пембролизумаба в рамках стандарта лечения 2L+.
|
Увеличение дозы
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Повышение дозы в фазе I: Определите дозу в фазе II, основываясь на частоте дозолимитирующей токсичности.
Временное ограничение: От приема до 21-28 дней после первой дозы
|
Определите рекомендуемую дозу Фазы II с точки зрения безопасности и переносимости для внутривенно вводимого HB-201 и внутривенно вводимого HB-202 путем оценки ограничивающей токсичности препарата.
|
От приема до 21-28 дней после первой дозы
|
|
Расширение дозы фазы II: количество участников с предварительной противоопухолевой активностью на основе объективной частоты ответов.
Временное ограничение: До прогрессирования (примерно до 30 месяцев)
|
Оцените предварительную противоопухолевую активность режимов дозирования HB-201 и HB-202 с использованием критериев оценки ответа в твердых опухолях (RECIST) для определения объективной скорости ответа (ЧОО).
|
До прогрессирования (примерно до 30 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Повышение дозы фазы I: количество участников с нежелательными явлениями (тип, частота, тяжесть).
Временное ограничение: От информированного согласия до 30 дней после последней дозы.
|
Оцените безопасность и переносимость режимов дозирования HB-201 и HB-202, отслеживая тип, частоту и тяжесть НЯ и СНЯ, наблюдая за типом, частотой и тяжестью НЯ и СНЯ.
|
От информированного согласия до 30 дней после последней дозы.
|
|
Повышение дозы фазы I: количество участников с предварительной противоопухолевой активностью на основе объективной частоты ответов и скорости контроля заболевания.
Временное ограничение: До прогрессирования (примерно до 30 месяцев)
|
Оцените предварительную противоопухолевую активность режимов дозирования HB-201 и HB-202 с использованием RECIST и iRECIST.
|
До прогрессирования (примерно до 30 месяцев)
|
|
Расширение дозы фазы II: количество участников с подтвержденной продолжительностью предварительной противоопухолевой активности.
Временное ограничение: До 30 месяцев (до прогрессирования)
|
Подтвердите продолжительность предварительной противоопухолевой активности режимов дозирования HB-201 и HB-202 отдельно или в комбинации с пембролизумабом, используя RECIST и iRECIST.
|
До 30 месяцев (до прогрессирования)
|
|
Расширение дозы фазы II: количество участников с побочными эффектами (тип, частота, тяжесть).
Временное ограничение: От информированного согласия до 30 дней после последней дозы
|
Оцените безопасность и переносимость режимов дозирования HB-201 и HB-202 отдельно или в комбинации с пембролизумабом, отслеживая тип, частоту и тяжесть НЯ и СНЯ.
|
От информированного согласия до 30 дней после последней дозы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Head of Clinical Development, Hookipa Biotech GmbH
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
11 декабря 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
9 января 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
9 января 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 сентября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 ноября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
27 ноября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
15 сентября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 сентября 2025 г.
Последняя проверка
1 сентября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Стоматогнатические заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Оториноларингологические заболевания
- Новообразования глотки
- Оториноларингологические новообразования
- Заболевания глотки
- Плоскоклеточный рак головы и шеи
- Карцинома
- Карцинома, плоскоклеточный рак
- Новообразования головы и шеи
- Новообразования, Плоскоклеточные
- Новообразования ротоглотки
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Пембролизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- H-200-001
- 2019-000907-34 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .