Влияние ограничительного введения жидкости на сердечную функцию и деградацию гликокаликса

Это исследование является частью более крупного исследования CLASSIC, целью которого является изучение рестриктивной и стандартной инфузионной терапии при лечении септического шока. Взрослые пациенты с септическим шоком по критериям Сепсис-3, получившие не менее 1 л жидкости внутривенно за 24 часа до скрининга, будут обследованы. Пациенты с септическим шоком в течение более 12 часов во время скрининга, с опасным для жизни кровотечением или острой ожоговой травмой > 10% площади поверхности тела, беременные и пациенты, у которых невозможно получить согласие, будут Исключенный. Образцы крови будут взяты в Т0 (в течение первого часа после зачисления), Т1 (первое утро после включения), Т2 (второе утро) и Т3 (при выписке из отделения интенсивной терапии (в течение 24 часов до выписки)). Образцы будут проанализированы на высокочувствительный тропонин Т (hsTnT), про-BNP, проадреномедулин (MR-proADM), ко-пептин (AVP), эндотелин-1 (ET-1), нейрегулин-1 (NRG-1). , фактор дифференцировки роста-15 (GDF-15), металлопротеиназы (MMP), гиалуронан, синдекан-1, гепарансульфат, IL-6, TNFR и Ang-2.

Параметры систолической и диастолической функции левого и правого сердца будут собираться при включении в исследование (в течение 24 часов с момента включения), а также на 2-3 и 7-10 день или при выписке с использованием трансторакальной или чреспищеводной эхокардиографии.

Исходные клинические и демографические данные будут проанализированы с использованием критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера для категориальных данных и критерия суммы рангов Уилкоксона для непрерывных данных. Исходное и первое последующее измерение концентрации биомаркера будут моделировать с использованием линейной модели смешанного эффекта со случайным эффектом, специфичным для человека, и взаимодействием между временем последующего измерения (интервал с момента первого измерения) и группой лечения, переменные стратификации для рандомизации: гематологический или метастатический рак (Да/Нет) и место исследования в качестве фиксированных эффектов. Смешанная модель будет использоваться для анализа структуры биомаркеров с течением времени. Различия между группами вмешательства будут проверены взаимодействием времени и группы в тех же анализах смешанной модели. Дополнительные ковариаты будут добавлены для корректировки лечащего центра, тяжести заболевания (SMS-оценка), совокупного баланса жидкости и сопутствующих заболеваний.

Исследователи основывали расчеты размера выборки как на первичных исходах, так и на концентрациях вчТнТ и гиалуроновой кислоты, а также оценивали прогнозируемые различия и стандартные отклонения, обнаруженные в предыдущих сопоставимых исследованиях. Якобсен-Ланге будет использоваться для корректировки двух результатов, где αi для каждого результата αi=0,05/((n+1)/2) = 0,033, что представляет собой корректировку, находящуюся на полпути между отсутствием корректировки и полной корректировкой Бонферрони, где n представляет собой количество совместно первичных и вторичных исходов соответственно. Для расчета объема выборки будет использоваться мощность 80 %. Используя стандартное отклонение 40 нг/л hsTnT, мы получаем размер выборки n=120 для выявления групповой разницы в 22 нг/л. Для учета выбытия и потери для последующего наблюдения будут добавлены дополнительные 10%, 132 пациента будут включены в равных долях между двумя группами. Использование стандартного отклонения 29 нг/мл концентрации гиалуроновой кислоты позволяет выявить размер выборки n=225 для выявления групповой разницы в 11,5 нг/мл. Для учета выбывания и потери наблюдения будут добавлены дополнительные 10%, 248 пациентов будут включены в равных долях между двумя группами.