Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv restriktivního řízení tekutin na srdeční funkci a degradaci glykokalyx

21. února 2020 aktualizováno: Christer Svensen, Karolinska Institutet

Vliv restriktivního řízení tekutin na srdeční funkci a degradaci glykokalyx, předem plánovaná dílčí studie CLASSIC Trial

Cílem studie je porovnat účinky restriktivního hospodaření s tekutinami na srdeční dysfunkci a vaskulární integritu u pacientů se septickým šokem. Aby toho bylo dosaženo, budou pacienti se septickým šokem podle kritérií Sepse-3 přijatí na několik jednotek intenzivní péče ve Švédsku a Dánsku randomizováni tak, aby dostávali restriktivní, respektive standardní tekutinovou terapii. Krevní test těchto pacientů bude analyzován na několik biomarkerů srdeční funkce a degradace glykokalyx. K dalšímu vyšetření srdeční funkce bude také provedena echokardiografie.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je dílčí studií k větší studii CLASSIC, jejímž cílem je prozkoumat restriktivní a standardní tekutinovou terapii při léčbě septického šoku. Dospělí pacienti se septickým šokem podle kritérií Sepse-3, kteří dostali alespoň 1 l IV tekutiny během 24 hodin před screeningem, budou vyšetřeni. Pacienti, kteří měli v době screeningu septický šok déle než 12 hodin, kteří mají život ohrožující krvácení nebo akutní popáleniny > 10 % plochy povrchu těla, které jsou těhotné a u kterých nelze získat souhlas, budou vyloučeno. Vzorky krve budou odebrány v T0 (během první hodiny po zařazení), T1 (první ráno po zařazení) a T2 (druhé ráno) a T3 (při propuštění z JIP (do 24 hodin před propuštěním)). Vzorky budou analyzovány na vysoce citlivý troponin T (hsTnT), pro-BNP, proAdrenomedulin (MR-proADM), Co-Peptin (AVP), endotelin-1 (ET-1), neuregulin-1 (NRG-1) růstový diferenciační faktor-15 (GDF-15), metaloproteinázy (MMP), hyaluronan, syndekan-1, heparan sulfát, IL-6, TNFR a Ang-2.

Parametry systolické a diastolické funkce pro levé a pravé srdce budou shromážděny při zařazení do studie (do 24 hodin od zařazení) a ve 2.–3. a 7.–10. den nebo při propuštění pomocí transtorakální nebo transezofageální echokardiografie.

Základní klinická a demografická data budou analyzována pomocí chí-kvadrát nebo Fisherova exaktního testu pro kategorická data a Wilcoxonův rank-sum test pro spojitá data. Základní a první následné měření koncentrace biomarkeru bude modelováno pomocí lineárního modelu se smíšeným efektem s náhodným účinkem specifickým pro osobu a interakcí mezi časem následného měření (interval od prvního měření) a léčebnou skupinou, stratifikační proměnné pro randomizaci: hematologický nebo metastatický karcinom (A/N) a místo studie jako fixní efekty. K analýze vzoru biomarkerů v průběhu času bude použit smíšený model. Rozdíly mezi intervenčními skupinami budou testovány interakcí času a skupiny ve stejných smíšených modelových analýzách. Budou přidány další kovariáty pro přizpůsobení léčebnému centru, závažnosti onemocnění (skóre SMS), kumulativní bilanci tekutin a komorbiditám.

Výzkumníci založili výpočty velikosti vzorku na obou primárních výsledcích, koncentracích hsTnT a hyaluronanu, a odhadli předpokládané rozdíly a standardní odchylky zjištěné v předchozích srovnatelných studiích. Jakobsen-Lange bude použit k úpravě pro dva výsledky, kde αi pro každý výsledek je αi=0,05/((n+1)/2) = 0,033, což je úprava na půli cesty mezi žádnou úpravou a úplnou Bonferroniho úpravou, kde n je počet vedlejších výsledků a sekundárních výsledků. Pro výpočty velikosti vzorku se použije mocnina 80 %. Při použití standardní odchylky 40 ng/l hsTnT to odhaluje velikost vzorku n=120 pro detekci skupinového rozdílu 22 ng/l. K zohlednění výpadků a ztrát na sledování bude přidáno 10 % navíc, 132 pacientů bude zahrnuto rovnoměrně rozdělených mezi obě skupiny. Použití standardní odchylky 29 ng/ml koncentrace hyaluronanu odhalí velikost vzorku n=225 pro detekci skupinového rozdílu 11,5 ng/ml. K zohlednění výpadků a ztráty sledování bude přidáno 10 % navíc, 248 pacientů bude zahrnuto rovnoměrně rozdělených mezi obě skupiny.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

132

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

- Pacienti se septickým šokem podle kritérií Sepse-3, kteří dostali alespoň 1 l IV tekutiny během 24 hodin před screeningem

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří měli v době screeningu septický šok déle než 12 hodin
  • Pacienti, kteří mají život ohrožující krvácení
  • Pacienti s akutním popáleninovým poraněním > 10 % plochy povrchu těla
  • Těhotné pacientky
  • Pacienti, u kterých nelze získat souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: IV skupina s omezením tekutin

Žádné IV tekutiny by neměly být podávány, pokud nenastane jedno z níže uvedených; v těchto případech může být podána IV tekutina:

  1. V případě těžké hypoperfuze nebo těžké poruchy krevního oběhu definovaného:

    Laktát 4 mmol/l nebo vyšší nebo průměrný arteriální krevní tlak pod 50 mm Hg nebo skvrnitost za kolenní čéškou nebo výdej moči menší než 0,1 ml/kg tělesné hmotnosti/h, ale pouze během prvních 2 hodin po randomizaci. Může být podán bolus 250-500 ml IV krystaloidního roztoku.

  2. V případě zjevných ztrát tekutin (např. zvracení, velké aspiráty, průjem, ztráty drénem, ​​krvácení nebo ascites) může být podána IV tekutina, aby se ztráta upravila.
  3. V případě, že je orální/enterální cesta pro roztoky vody nebo elektrolytů kontraindikována nebo selhala, mohou být podány IV tekutiny k nápravě dehydratace nebo nerovnováhy elektrolytů a/nebo k zajištění celkového příjmu tekutin 1 l za 24 hodin.
Lék: I.V. ŘEŠENÍ
Všechny i.v. tekutiny používané na jednotce intenzivní péče.
Aktivní komparátor: Skupina standardní péče
Neexistuje žádný horní limit pro použití IV nebo perorálních/enterálních tekutin. Zejména: V případě hypoperfuze nebo poruchy krevního oběhu by měly být podávány IV tekutiny a mělo by se v nich pokračovat, dokud se zlepší hemodynamické proměnné, včetně statických nebo dynamických proměnných podle volby lékaře. Tato kritéria jsou založena na pokynech pro kampaň za přežití sepse. Intravenózní tekutiny by měly být podávány jako údržba, pokud má JIP protokol doporučující tekutiny pro údržbu. Měly by být podávány IV tekutiny jako náhrada očekávané nebo pozorované ztráty, dehydratace nebo nerovnováhy elektrolytů.
Lék: I.V. ŘEŠENÍ
Všechny i.v. tekutiny používané na jednotce intenzivní péče.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Poranění myokardu
Časové okno: Porovnejte výsledek do 24 hodin od zápisu se dnem 2-3 a dnem 7-10 nebo při propuštění
Prozkoumat, zda IV omezení tekutin snižuje poškození myokardu měřeno jako koncentrace troponinu T (hsTnT) vysoce citlivé v plazmě.
Porovnejte výsledek do 24 hodin od zápisu se dnem 2-3 a dnem 7-10 nebo při propuštění
Hladiny hyaluronanu
Časové okno: První ráno po zápisu (do 24 hodin od zápisu)
Studovat vliv konzervativního hospodaření s tekutinami oproti standardní péči na glykokalyx měřením hladin hyaluronanu.
První ráno po zápisu (do 24 hodin od zápisu)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Systolická funkce levé komory, MAPSE
Časové okno: Porovnejte výsledek do 24 hodin od zápisu se dnem 2-3 a dnem 7-10 nebo při propuštění
Zhodnotit účinek IV konzervativního řízení tekutin na systolickou funkci levé komory měřenou jako rozdíl v systolické výchylce mitrální prstencové roviny měřené v milimetrech pomocí echokardiografie.
Porovnejte výsledek do 24 hodin od zápisu se dnem 2-3 a dnem 7-10 nebo při propuštění
Rozdíl v hladinách syndekanu-1
Časové okno: První ráno po zápisu (do 24 hodin od zápisu)
Porovnat rozdíl v koncentraci syndekanu-1 první ráno po zařazení (T1) ve skupině s konzervativním hospodařením s tekutinami oproti skupině se standardní péčí, upravený pro hodnoty T0.
První ráno po zápisu (do 24 hodin od zápisu)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Systolická funkce levé komory, globální podélná zátěž
Časové okno: Porovnejte výsledek do 24 hodin od zápisu se dnem 2-3 a dnem 7-10 nebo při propuštění
Zjistit, zda konzervativní řízení tekutin zlepšuje namáhání levé komory v procentech pomocí echokardiografie.
Porovnejte výsledek do 24 hodin od zápisu se dnem 2-3 a dnem 7-10 nebo při propuštění
Vliv konzervativní strategie hospodaření s tekutinami na koncentrace C-terminálního pro-endotelinu-1 (CT-proET-1).
Časové okno: Porovnejte výsledek do 24 hodin od zápisu se dnem 2-3 a dnem 7-10 nebo při propuštění
Zkoumat účinek konzervativní strategie hospodaření s tekutinami na koncentrace C-terminálního pro-endotelinu-1 (CT-proET-1) v pmol/l.
Porovnejte výsledek do 24 hodin od zápisu se dnem 2-3 a dnem 7-10 nebo při propuštění
Vliv konzervativní strategie hospodaření s tekutinami na koncentrace neuregulinu-1 (NRG-1).
Časové okno: Porovnejte výsledek do 24 hodin od zápisu se dnem 2-3 a dnem 7-10 nebo při propuštění
Zkoumat účinek konzervativního hospodaření s tekutinami na koncentrace neuregulinu-1 (NRG-1) v ng/ml.
Porovnejte výsledek do 24 hodin od zápisu se dnem 2-3 a dnem 7-10 nebo při propuštění
Vliv konzervativní strategie hospodaření s tekutinami na střední regionální koncentrace pro-adrenomedulinu (MR-proADM).
Časové okno: Porovnejte výsledek do 24 hodin od zápisu se dnem 2-3 a dnem 7-10 nebo při propuštění
Zkoumat účinek konzervativní strategie hospodaření s tekutinami střední regionální pro-adrenomedullin (MR-proADM) v nmol/l.
Porovnejte výsledek do 24 hodin od zápisu se dnem 2-3 a dnem 7-10 nebo při propuštění
Vliv konzervativní strategie hospodaření s tekutinami na koncentrace růstového diferenciačního faktoru-15 (GDF-15).
Časové okno: Porovnejte výsledek do 24 hodin od zápisu se dnem 2-3 a dnem 7-10 nebo při propuštění
Zkoumat účinek konzervativní strategie hospodaření s tekutinami na koncentrace růstového diferenciačního faktoru-15 (GDF-15) v pg/ml.
Porovnejte výsledek do 24 hodin od zápisu se dnem 2-3 a dnem 7-10 nebo při propuštění
Asociace mezi koncentracemi hyaluronanu v glykokalyxu a kumulativní bilanci tekutin třetí den/hmotnost pacienta, samostatně v každé randomizované skupině
Časové okno: Den 3 po randomizaci
Analyzovat souvislost mezi koncentracemi hyaluronanu (ng/ml) při zařazení s kumulativní rovnováhou tekutin 3. den/hmotnost pacienta (ml/kg), korigované na objemy tekutin dané před randomizací, samostatně v každé randomizační skupině.
Den 3 po randomizaci
Asociace mezi koncentracemi heparansulfátu a kumulativní bilanci tekutin třetí den/hmotnost pacienta, samostatně v každé randomizované skupině
Časové okno: Den 3 po randomizaci
Analyzovat souvislost mezi koncentracemi heparansulfátu (ng/ml) při zařazení s kumulativní rovnováhou tekutin 3. den/hmotnost pacienta (ml/kg), korigované na objemy tekutin dané před randomizací, odděleně v každé randomizační skupině.
Den 3 po randomizaci
Asociace mezi koncentracemi syndekanu-1 a kumulativní bilanci tekutin třetí den/hmotnost pacienta, samostatně v každé randomizované skupině
Časové okno: Den 3 po randomizaci
Analyzovat souvislost mezi koncentracemi syndekanu-1 (pg/ml) při zařazení s kumulativní rovnováhou tekutin 3. den/hmotnost pacienta (ml/kg), korigované na objemy tekutin dané před randomizací, samostatně v každé randomizační skupině.
Den 3 po randomizaci
Asociace mezi koncentracemi receptoru tumor nekrotizujícího faktoru a kumulativní bilancí tekutin třetí den/hmotností pacienta, samostatně v každé randomizované skupině
Časové okno: Den 3 po randomizaci
Analyzovat souvislost mezi koncentracemi receptoru tumor nekrotizujícího faktoru (ng/ml) při zařazení s kumulativní bilance tekutin 3. den/hmotnost pacienta (ml/kg), korigované na objemy tekutin dané před randomizací, zvlášť v každé randomizované skupině.
Den 3 po randomizaci
Asociace mezi koncentracemi IL-6 a kumulativní bilanci tekutin třetí den/hmotnost pacienta, samostatně v každé randomizované skupině
Časové okno: Den 3 po randomizaci
Analyzovat spojení mezi koncentracemi IL-6 (pg/ml) při zařazení s kumulativní bilancí tekutin 3. den/hmotnost pacienta (ml/kg), korigované na objemy tekutin dané před randomizací, samostatně v každé randomizační skupině.
Den 3 po randomizaci
Asociace mezi koncentracemi Angiopoetinu-2 a kumulativní bilancí tekutin třetí den/hmotností pacienta, samostatně v každé randomizované skupině
Časové okno: Den 3 po randomizaci
Analyzovat souvislost mezi koncentracemi Angiopoetinu-2 (ng/ml) při zařazení s kumulativní bilancí tekutin 3. den/hmotnost pacienta (ml/kg), korigované na objemy tekutin podané před randomizací, samostatně v každé randomizační skupině.
Den 3 po randomizaci
Integrita glykokalyx definovaná hladinami heparansulfátu.
Časové okno: První ráno po zápisu (do 24 hodin od zápisu)
Pro srovnání rozdílu v koncentraci heparansulfátu první ráno po zařazení (T1) v restriktivní skupině ve srovnání s kontrolní skupinou, upraveno pro hodnoty TO.
První ráno po zápisu (do 24 hodin od zápisu)
Integrita glykokalyx definovaná hladinami IL-6.
Časové okno: První ráno po zápisu (do 24 hodin od zápisu)
Pro porovnání rozdílu v koncentraci IL-6 první ráno po zařazení (T1) v restriktivní skupině ve srovnání s kontrolní skupinou, upraveno pro hodnoty TO.
První ráno po zápisu (do 24 hodin od zápisu)
Integrita glykokalyx definovaná hladinami TNFR.
Časové okno: První ráno po zápisu (do 24 hodin od zápisu)
Porovnat rozdíl v koncentraci TNFR první ráno po zařazení (T1) v restriktivní skupině ve srovnání s kontrolní skupinou, upravenou o hodnoty TO.
První ráno po zápisu (do 24 hodin od zápisu)
Integrita glykokalyx definovaná hladinami Ang-2.
Časové okno: První ráno po zápisu (do 24 hodin od zápisu)
Porovnat rozdíl v koncentraci Ang-2. první ráno po zařazení (T1) do restriktivní skupiny ve srovnání s kontrolní skupinou, upraveno o hodnoty T0.
První ráno po zápisu (do 24 hodin od zápisu)
Systolická funkce levé komory, LVEF
Časové okno: Porovnejte výsledek do 24 hodin od zápisu se dnem 2-3 a dnem 7-10 nebo při propuštění
Zjistit, zda konzervativní řízení tekutin zlepšuje ejekční frakci levé komory měřenou v procentech pomocí echokardiografie.
Porovnejte výsledek do 24 hodin od zápisu se dnem 2-3 a dnem 7-10 nebo při propuštění
Systolická funkce levé komory, TDI
Časové okno: Porovnejte výsledek do 24 hodin od zápisu se dnem 2-3 a dnem 7-10 nebo při propuštění
Zjistit, zda konzervativní řízení tekutin zlepšuje dopplerovský index tkáně levé komory měřený v cm/s pomocí echokardiografie.
Porovnejte výsledek do 24 hodin od zápisu se dnem 2-3 a dnem 7-10 nebo při propuštění
Systolická funkce pravé komory, TDI
Časové okno: Porovnejte výsledek do 24 hodin od zápisu se dnem 2-3 a dnem 7-10 nebo při propuštění
Zjistit, zda konzervativní řízení tekutin zlepšuje dopplerovský index tkáně pravé komory měřený v cm/s pomocí echokardiografie.
Porovnejte výsledek do 24 hodin od zápisu se dnem 2-3 a dnem 7-10 nebo při propuštění
Systolická funkce pravé komory, TAPSE
Časové okno: Porovnejte výsledek do 24 hodin od zápisu se dnem 2-3 a dnem 7-10 nebo při propuštění
Zjistit, zda konzervativní řízení tekutin zlepšuje systolickou exkurzi pravé prstencové roviny měřenou v mm pomocí echokardiografie.
Porovnejte výsledek do 24 hodin od zápisu se dnem 2-3 a dnem 7-10 nebo při propuštění

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Karolinska Institutet

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Maria Cronhjort, MD, PhD, Karolinska Institutet

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

24. února 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

1. října 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

1. dubna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. ledna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. února 2020

První zveřejněno (Aktuální)

24. února 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. února 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. února 2020

Naposledy ověřeno

1. února 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FRESH

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Septický šok

Klinické studie na I.V. ŘEŠENÍ

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit