L'effetto della gestione restrittiva dei fluidi sulla funzione cardiaca e sulla degradazione del glicocalice

Questo studio è un sottostudio del più ampio studio CLASSIC che mira a studiare la fluidoterapia restrittiva e standard nel trattamento dello shock settico. Verranno sottoposti a screening i pazienti adulti con shock settico secondo i criteri Sepsis-3 che hanno ricevuto almeno 1 litro di fluido EV nelle 24 ore precedenti lo screening. I pazienti che hanno avuto uno shock settico per più di 12 ore al momento dello screening, che hanno un'emorragia pericolosa per la vita o una lesione acuta da ustione > 10% della superficie corporea, che sono in stato di gravidanza e quelli in cui non è possibile ottenere il consenso saranno escluso. I campioni di sangue verranno prelevati a T0 (durante la prima ora dopo l'arruolamento), T1 (la prima mattina dopo l'inclusione) e T2 (la seconda mattina) e T3 (alla dimissione dall'ICU (entro 24 ore prima della dimissione)). I campioni saranno analizzati per troponina T ad alta sensibilità (hsTnT), pro-BNP, proadrenomedulina (MR-proADM), co-peptina (AVP), endotelina-1 (ET-1), neuregulina-1 (NRG-1) , fattore di differenziazione della crescita-15 (GDF-15), metalloproteinasi (MMP), acido ialuronico, syndecan-1, eparan solfato, IL-6, TNFR e Ang-2.

I parametri della funzione sistolica e diastolica per il cuore sinistro e destro saranno raccolti all'arruolamento nello studio (entro 24 ore dall'inclusione) e al 2-3 e giorno 7-10 o alla dimissione utilizzando l'ecocardiografia transtoracica o transesofagea.

I dati clinici e demografici di base saranno analizzati utilizzando il chi-quadrato o il test esatto di Fisher per i dati categorici e il test della somma dei ranghi di Wilcoxon per i dati continui. La linea di base e la prima misura di follow-up della concentrazione di un biomarcatore saranno modellate utilizzando un modello lineare a effetti misti con un effetto casuale specifico della persona e un'interazione tra il tempo della misura di follow-up (intervallo dalla prima misurazione) e il gruppo di trattamento, il variabili di stratificazione per la randomizzazione: cancro ematologico o metastatico (S/N) e sito di sperimentazione come effetti fissi. Verrà utilizzato un modello misto per analizzare il pattern dei biomarcatori nel tempo. Le differenze tra i gruppi di intervento saranno testate dall'interazione di tempo e gruppo nelle stesse analisi di modelli misti. Verranno aggiunte ulteriori covariate per adeguarsi al centro di cura, alla gravità della malattia (punteggio SMS), al bilancio idrico cumulativo e alle comorbilità.

I ricercatori hanno basato i calcoli delle dimensioni del campione su entrambi gli esiti primari, le concentrazioni di hsTnT e ialuronano e le differenze previste stimate e le deviazioni standard riscontrate in precedenti studi comparabili. Il Jakobsen-Lange verrà utilizzato per aggiustare per due risultati in cui αi per ogni risultato è αi=0.05/((n+1)/2) = 0,033 che è un aggiustamento a metà strada tra nessun aggiustamento e aggiustamento completo di Bonferroni dove n è rispettivamente il numero di esiti co-primari e di esiti secondari. Per i calcoli delle dimensioni del campione verrà utilizzata una potenza dell'80 %. Usando una deviazione standard di 40 ng/l di hsTnT questo rivela una dimensione del campione di n=120 per rilevare una differenza di gruppo di 22 ng/l. Per tenere conto dell'abbandono e della perdita al follow-up verrà aggiunto un ulteriore 10%, verranno inclusi 132 pazienti equamente distribuiti tra i due gruppi. L'utilizzo di una deviazione standard di 29 ng/ml di concentrazione di acido ialuronico rivela una dimensione del campione di n=225 per rilevare una differenza di gruppo di 11,5 ng/ml. Per tenere conto dell'abbandono e della perdita del follow-up verrà aggiunto un ulteriore 10%, verranno inclusi 248 pazienti equamente distribuiti tra i due gruppi.