Die Auswirkung eines restriktiven Flüssigkeitsmanagements auf die Herzfunktion und den Abbau von Glykokalyx

Diese Studie ist eine Teilstudie der größeren CLASSIC-Studie, die darauf abzielt, restriktive und Standard-Flüssigkeitstherapie bei der Behandlung von septischem Schock zu untersuchen. Erwachsene Patienten mit septischem Schock gemäß den Sepsis-3-Kriterien, die in den 24 Stunden vor dem Screening mindestens 1 l IV-Flüssigkeit erhalten haben, werden gescreent. Patienten, die zum Zeitpunkt des Screenings länger als 12 Stunden einen septischen Schock erlitten haben, die lebensbedrohliche Blutungen oder akute Verbrennungen von > 10 % der Körperoberfläche haben, schwanger sind und bei denen keine Einwilligung eingeholt werden kann ausgeschlossen. Blutproben werden zu T0 (während der ersten Stunde nach der Aufnahme), T1 (am ersten Morgen nach der Aufnahme) und T2 (am zweiten Morgen) und T3 (bei der Entlassung aus der Intensivstation (innerhalb von 24 Stunden vor der Entlassung)) entnommen. Die Proben werden auf hochempfindliches Troponin T (hsTnT), pro-BNP, proAdrenomedulin (MR-proADM), Co-Peptin (AVP), Endothelin-1 (ET-1), Neuregulin-1 (NRG-1) analysiert. , Wachstumsdifferenzierungsfaktor-15 (GDF-15), Metalloproteinasen (MMPs), Hyaluronan, Syndecan-1, Heparansulfat, IL-6, TNFR und Ang-2.

Systolische und diastolische Funktionsparameter für das linke und rechte Herz werden bei Studienaufnahme (innerhalb von 24 Stunden nach Einschluss) und bei 2-3 und Tag 7-10 oder bei Entlassung mittels transthorakaler oder transösophagealer Echokardiographie erhoben.

Klinische und demografische Ausgangsdaten werden mit dem Chi-Quadrat- oder exakten Fisher-Test für kategoriale Daten und dem Wilcoxon-Rangsummentest für kontinuierliche Daten analysiert. Die Baseline- und erste Follow-up-Messung der Konzentration eines Biomarkers wird unter Verwendung eines Mixed-Effect-Linear-Modells mit einem personenspezifischen Zufallseffekt und einer Wechselwirkung zwischen Zeitpunkt der Follow-up-Messung (Intervall seit der ersten Messung) und Behandlungsgruppe modelliert Stratifizierungsvariablen für die Randomisierung: hämatologischer oder metastasierter Krebs (J/N) und Prüfzentrum als fixe Effekte. Ein gemischtes Modell wird verwendet, um das Muster von Biomarkern im Laufe der Zeit zu analysieren. Unterschiede zwischen Interventionsgruppen werden durch die Interaktion von Zeit und Gruppe in denselben gemischten Modellanalysen getestet. Zusätzliche Kovariaten werden hinzugefügt, um das Behandlungszentrum, den Schweregrad der Erkrankung (SMS-Score), den kumulativen Flüssigkeitshaushalt und Komorbiditäten anzupassen.

Die Prüfärzte haben die Berechnungen der Stichprobengröße auf beiden primären Endpunkten, hsTnT- und Hyaluronan-Konzentrationen, und geschätzten vorhergesagten Differenzen und Standardabweichungen, die in früheren vergleichbaren Studien gefunden wurden, gestützt. Die Jakobsen-Lange wird verwendet, um zwei Ergebnisse anzupassen, wobei αi für jedes Ergebnis αi=0,05/((n+1)/2) ist. = 0,033, was eine Anpassung auf halbem Weg zwischen keiner Anpassung und vollständiger Bonferroni-Anpassung darstellt, wobei n die Anzahl der co-primären Endpunkte bzw. sekundären Endpunkte ist. Für Berechnungen des Stichprobenumfangs wird eine Trennschärfe von 80 % verwendet. Bei einer Standardabweichung von 40 ng/l hsTnT ergibt dies bei einer Stichprobengröße von n=120 einen Gruppenunterschied von 22 ng/l. Um Drop-out und Loss-to-Follow-up zu berücksichtigen, werden zusätzliche 10 % hinzugefügt, 132 Patienten werden gleichmäßig auf die beiden Gruppen verteilt aufgenommen. Bei einer Standardabweichung von 29 ng/ml Hyaluronsäurekonzentration ergibt sich bei einer Stichprobengröße von n=225 ein Gruppenunterschied von 11,5 ng/ml. Um Drop-out und Follow-up-Verlust zu berücksichtigen, werden zusätzliche 10 % hinzugefügt, 248 Patienten werden gleichmäßig auf die beiden Gruppen verteilt aufgenommen.