O efeito do gerenciamento restritivo de fluidos na função cardíaca e na degradação do glicocálice

Este estudo é um subestudo do estudo CLASSIC maior que visa investigar a fluidoterapia restritiva e padrão no tratamento do choque séptico. Pacientes adultos com choque séptico de acordo com os critérios Sepsis-3 que receberam pelo menos 1 L de fluido IV nas 24 horas anteriores à triagem serão triados. Pacientes que tiveram choque séptico por mais de 12 horas no momento da triagem, que apresentam sangramento com risco de vida ou queimadura aguda > 10% da área de superfície corporal, que estão grávidas e aqueles em quem o consentimento não pode ser obtido serão excluídos. Amostras de sangue serão coletadas em T0 (durante a primeira hora após a inscrição), T1 (na primeira manhã após a inclusão) e T2 (na segunda manhã) e T3 (na alta da UTI (dentro de 24 horas antes da alta)). As amostras serão analisadas para troponina T de alta sensibilidade (hsTnT), pró-BNP, proAdrenomedulina (MR-proADM), Co-Peptina (AVP), endotelina-1 (ET-1), neuregulina-1 (NRG-1) , fator de diferenciação de crescimento-15 (GDF-15), metaloproteinases (MMPs), hialuronano, sindecano-1, sulfato de heparano, IL-6, TNFR e Ang-2.

Parâmetros de função sistólica e diastólica para o coração esquerdo e direito serão coletados na inscrição no estudo (dentro de 24 horas a partir da inclusão) e nos dias 2-3 e 7-10 ou na alta usando ecocardiografia transtorácica ou transesofágica.

Os dados clínicos e demográficos basais serão analisados ​​usando o teste do qui-quadrado ou exato de Fisher para dados categóricos, e o teste de Wilcoxon rank-sum para dados contínuos. A linha de base e a primeira medida de acompanhamento da concentração de um biomarcador serão modeladas usando um modelo linear de efeito misto com um efeito aleatório específico da pessoa e uma interação entre o tempo da medida de acompanhamento (intervalo desde a primeira medição) e o grupo de tratamento, o variáveis ​​de estratificação para a randomização: câncer hematológico ou metastático (S/N) e local do estudo como efeitos fixos. Um modelo misto será usado para analisar o padrão de biomarcadores ao longo do tempo. As diferenças entre os grupos de intervenção serão testadas pela interação de tempo e grupo nas mesmas análises de modelo misto. Covariáveis ​​adicionais serão adicionadas para ajustar o centro de tratamento, gravidade da doença (pontuação SMS), balanço hídrico cumulativo e comorbidades.

Os investigadores basearam os cálculos do tamanho da amostra em ambos os resultados primários, concentrações de hsTnT e hialuronano, e estimaram diferenças previstas e desvios padrão encontrados em estudos comparáveis ​​anteriores. O Jakobsen-Lange será usado para ajustar para dois resultados onde αi para cada resultado é αi=0,05/((n+1)/2) = 0,033, que é um ajuste intermediário entre nenhum ajuste e o ajuste completo de Bonferroni, sendo n o número de resultados coprimários e resultados secundários, respectivamente. Para cálculos de tamanho de amostra, uma potência de 80% será usada. Usando um desvio padrão de 40 ng/l de hsTnT, isso revela um tamanho de amostra de n=120 para detectar uma diferença de grupo de 22 ng/l. Para contabilizar o abandono e a perda de acompanhamento, serão adicionados 10% a mais, 132 pacientes serão incluídos igualmente distribuídos entre os dois grupos. Usando um desvio padrão de 29 ng/ml de concentração de hialuronano revela um tamanho de amostra de n=225 para detectar uma diferença de grupo de 11,5 ng/ml. Para contabilizar o abandono e a perda de acompanhamento, serão adicionados 10% a mais, incluindo 248 pacientes distribuídos igualmente entre os dois grupos.