Het effect van restrictief vochtbeheer op de hartfunctie en glycocalyxdegradatie

Deze studie is een substudie van de grotere CLASSIC-studie die gericht is op het onderzoeken van restrictieve en standaard vloeistoftherapie bij de behandeling van septische shock. Volwassen patiënten met septische shock volgens de Sepsis-3-criteria die in de 24 uur voorafgaand aan de screening ten minste 1 liter IV-vloeistof hebben gekregen, worden gescreend. Patiënten die op het moment van de screening langer dan 12 uur septische shock hebben gehad, die levensbedreigende bloedingen of acuut brandletsel >10% van het lichaamsoppervlak hebben, die zwanger zijn en patiënten bij wie geen toestemming kan worden verkregen, zullen worden behandeld. uitgesloten. Bloed wordt afgenomen op T0 (eerste uur na inschrijving), T1 (de eerste ochtend na opname) en T2 (de tweede ochtend) en T3 (bij ontslag IC (binnen 24 uur voor ontslag)). De monsters worden geanalyseerd op hooggevoelig troponine T (hsTnT), pro-BNP, proAdrenomedulin (MR-proADM), Co-Peptin (AVP), endotheline-1 (ET-1), neureguline-1 (NRG-1). , groeidifferentiatiefactor-15 (GDF-15), metalloproteïnasen (MMP's), hyaluronan, syndecan-1, heparansulfaat, IL-6, TNFR en Ang-2.

Systolische en diastolische functieparameters voor het linker- en rechterhart zullen worden verzameld bij inschrijving voor het onderzoek (binnen 24 uur na opname) en op 2-3 en dag 7-10 of bij ontslag met behulp van transthoracale of transoesofageale echocardiografie.

Klinische en demografische basisgegevens zullen worden geanalyseerd met behulp van chi-kwadraat of Fisher's exact test voor categorische gegevens, en de Wilcoxon rank-sum test voor continue gegevens. De baseline en eerste follow-upmeting van de concentratie van een biomarker zal worden gemodelleerd met behulp van een gemengd effect lineair model met een persoonsspecifiek willekeurig effect en een interactie tussen het tijdstip van de follow-upmeting (interval sinds de eerste meting) en de behandelingsgroep, de stratificatievariabelen voor de randomisatie: hematologische of gemetastaseerde kanker (J/N) en onderzoekslocatie als vaste effecten. Er zal een gemengd model worden gebruikt om het patroon van biomarkers in de loop van de tijd te analyseren. Verschillen tussen interventiegroepen zullen worden getest door de interactie van tijd en groep in dezelfde gemengde modelanalyses. Er zullen aanvullende covariabelen worden toegevoegd om te corrigeren voor behandelcentrum, ernst van de ziekte (sms-score), cumulatieve vochtbalans en comorbiditeit.

De onderzoekers hebben steekproefomvangberekeningen gebaseerd op zowel primaire uitkomsten, hsTnT- en hyaluronanconcentraties, als geschatte voorspelde verschillen en standaarddeviaties gevonden in eerdere vergelijkbare onderzoeken. De Jakobsen-Lange wordt gebruikt om te corrigeren voor twee uitkomsten waarbij αi voor elke uitkomst αi=0,05/((n+1)/2) is = 0,033 wat een aanpassing is halverwege tussen geen aanpassing en volledige Bonferroni-aanpassing, waarbij n respectievelijk het aantal co-primaire uitkomsten en secundaire uitkomsten is. Voor berekeningen van de steekproefomvang wordt een vermogen van 80% gebruikt. Met behulp van een standaarddeviatie van 40 ng/l van hsTnT levert dit een steekproefomvang op van n=120 om een ​​groepsverschil van 22 ng/l te detecteren. Om rekening te houden met drop-out en loss-to-follow-up wordt 10% extra toegevoegd, 132 patiënten worden gelijkelijk verdeeld over de twee groepen. Het gebruik van een standaarddeviatie van 29 ng/ml hyaluronanconcentratie onthult een steekproefomvang van n=225 om een ​​groepsverschil van 11,5 ng/ml te detecteren. Om rekening te houden met drop-out en verlies van follow-up wordt 10% extra toegevoegd, 248 patiënten worden gelijkelijk verdeeld over de twee groepen.