El efecto del manejo restrictivo de líquidos en la función cardíaca y la degradación del glucocáliz

Este estudio es un subestudio del ensayo CLASSIC más grande que tiene como objetivo investigar la terapia de fluidos estándar y restrictiva en el tratamiento del shock séptico. Se evaluarán los pacientes adultos con shock séptico según los criterios Sepsis-3 que hayan recibido al menos 1 L de líquido intravenoso en las 24 horas previas a la selección. Los pacientes que hayan tenido shock séptico durante más de 12 horas en el momento de la selección, que presenten hemorragia potencialmente mortal o lesión por quemadura aguda >10 % del área de superficie corporal, que estén embarazadas y aquellos en quienes no se pueda obtener el consentimiento serán excluido. Las muestras de sangre se extraerán en T0 (durante la primera hora después de la inscripción), T1 (la primera mañana después de la inclusión) y T2 (la segunda mañana) y T3 (al alta de la UCI (dentro de las 24 horas antes del alta)). Las muestras se analizarán para troponina T de alta sensibilidad (hsTnT), pro-BNP, proadrenomedulina (MR-proADM), co-peptina (AVP), endotelina-1 (ET-1), neuregulina-1 (NRG-1) , factor de diferenciación del crecimiento-15 (GDF-15), metaloproteinasas (MMP), hialuronano, sindecan-1, sulfato de heparano, IL-6, TNFR y Ang-2.

Los parámetros de función sistólica y diastólica para el corazón izquierdo y derecho se recopilarán en el momento de la inscripción en el estudio (dentro de las 24 horas posteriores a la inclusión) y en los días 2-3 y 7-10 o en el alta mediante ecocardiografía transtorácica o transesofágica.

Los datos clínicos y demográficos iniciales se analizarán mediante la prueba de chi-cuadrado o exacta de Fisher para datos categóricos y la prueba de suma de rangos de Wilcoxon para datos continuos. La línea de base y la primera medida de seguimiento de la concentración de un biomarcador se modelarán utilizando un modelo lineal de efectos mixtos con un efecto aleatorio específico de la persona y una interacción entre el tiempo de la medida de seguimiento (intervalo desde la primera medición) y el grupo de tratamiento, el variables de estratificación para la aleatorización: cáncer hematológico o metastásico (S/N) y sitio del ensayo como efectos fijos. Se utilizará un modelo mixto para analizar el patrón de biomarcadores a lo largo del tiempo. Las diferencias entre los grupos de intervención se evaluarán mediante la interacción del tiempo y el grupo en los mismos análisis de modelos mixtos. Se agregarán covariables adicionales para ajustar el centro de tratamiento, la gravedad de la enfermedad (puntuación SMS), el balance de líquidos acumulativo y las comorbilidades.

Los investigadores basaron los cálculos del tamaño de la muestra en los resultados primarios, las concentraciones de hsTnT y hialuronano, y estimaron las diferencias previstas y las desviaciones estándar encontradas en estudios comparables anteriores. El Jakobsen-Lange se utilizará para ajustar dos resultados donde αi para cada resultado es αi=0.05/((n+1)/2) = 0,033, que es un ajuste a mitad de camino entre ningún ajuste y el ajuste total de Bonferroni, siendo n el número de resultados coprimarios y secundarios, respectivamente. Para los cálculos del tamaño de la muestra se utilizará una potencia del 80 %. Usando una desviación estándar de 40 ng/l de hsTnT, esto revela un tamaño de muestra de n=120 para detectar una diferencia de grupo de 22 ng/l. Para tener en cuenta los abandonos y las pérdidas durante el seguimiento, se agregará un 10% adicional, se incluirán 132 pacientes distribuidos equitativamente entre los dos grupos. El uso de una desviación estándar de 29 ng/ml de concentración de hialuronano revela un tamaño de muestra de n=225 para detectar una diferencia de grupo de 11,5 ng/ml. Para tener en cuenta el abandono y la pérdida de seguimiento, se agregará un 10% adicional, se incluirán 248 pacientes distribuidos equitativamente entre los dos grupos.