CD19/CD20 Dual-CAR-T у пациентов с B-клеточной неходжкинской лимфомой.

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет
2. НХЛ, подтвержденная цитологией или гистологией, включая диффузную В-крупноклеточную лимфому, фолликулярную лимфому, лимфому из мантийных клеток и др.
3. Рецидив или рефрактерность, по крайней мере, после лечения второй линии;
4. С оцениваемыми целевыми поражениями. Измеряемые целевые поражения: лимфатические узлы> 1,5x1,0 см, экстранодальные поражения >1,0x1,0 см;
5. Двойная положительная экспрессия CD19/CD20 в В-клетках;
6. оценка по ECOG 0-2 балла;

7. Хорошая функция органов:

   Общий анализ крови: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,0×109/л; гемоглобин (Hb) ≥80 г/л; количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥50×109/л; Биохимия крови: общий билирубин≤3×верхняя граница нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ)≤3×верхняя граница нормы (ВГН); Легочная функция: одышка ≤CTCAE Grade 1 и SaO2≥92% в воздушной среде помещения; Функция сердца: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%.

8. Женщины детородного возраста (15-49 лет) должны пройти тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения, и результаты будут отрицательными; пациенты мужского и женского пола с фертильностью должны использовать эффективные средства контрацепции, чтобы в течение 3 мес после прекращения лечения в течение периода исследования не забеременеть внутрь;
9. Пациенты, которые добровольно подписывают информированное согласие и готовы соблюдать планы лечения.

Критерий исключения:

1. Активные инфекции, которые трудно контролировать;
2. Активный гепатит B, активный гепатит C, положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) и положительный результат теста на антитела к Treponema pallidum;
3. Опухоль поражает центральную нервную систему или первичную лимфому ЦНС;
4. Лечение РТПХ (острой или хронической) проводится в течение 4 недель до афереза ​​и инфузии клеток;

5. Прошли следующие процедуры:

   • Тем, кто получил химиотерапию или лучевую терапию за 5 дней до афереза;
   • Тем, кто в течение 5 дней до афереза ​​применял препараты, стимулирующие выработку костномозговыми кроветворными клетками;
   • Получил инфузию донорских лимфоцитов (DLI) в течение 6 недель до инфузии клеток;
   • Получили аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) за 3 месяца до афереза ​​или получили аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) в течение 12 месяцев;
   • Раньше использовали какие-либо продукты генной терапии;
6. История эпилепсии или других заболеваний центральной нервной системы; или с клиническим диагнозом тяжелой дисфункции щитовидной железы; или активные аутоиммунные заболевания;
7. Наличие в анамнезе других злокачественных опухолей, не имеющих ремиссии не менее 3 лет;
8. Любое из следующих сердечно-сосудистых заболеваний возникло в течение 6 месяцев после периода скрининга, включая сердечную недостаточность III или IV степени по NYHA, сердечно-сосудистую ангиопластику или стентирование, инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию или другие клинические симптомы. Серьезное заболевание сердца;
9. Беременные или кормящие женщины;
10. Исследователь считает, что существуют и другие факторы, не подходящие для отбора или влияющие на участие испытуемых в исследовании или его завершение.