Мировые данные об амброксоле у ​​пациентов с БГ и БП, связанными с ГБА

Три десятилетия успеха заместительной ферментной терапии (ФЗТ) у пациентов с болезнью Гоше 1-го типа (БГ1) были лишь частичным успехом у пациентов с более тяжелыми нейропатическими формами, особенно у детей с миоклонической эпилепсией или младенцев с 2-м типом. ГД.

Амброксола гидрохлорид представляет собой пероральный муколитический препарат, доступный без рецепта в течение многих лет в качестве лекарства от кашля. В 2009 году было обнаружено (in vitro), что он также действует как фармакологический шаперон (PC) для мутантной глюкоцереброзидазы (GCase), хотя и в несколько раз большей дозе. К сожалению, из-за низкой стоимости амброксола не проводилось никаких клинических испытаний, основанных на применении амброксола.

В попытке предоставить доказательство концепции потенциального использования амброксола в качестве ПК для пациентов с БГ, клиника Гоше в Медицинском центре Шааре Цедек в Иерусалиме, Израиль, лечила 12 взрослых пациентов с БГ1, все из которых не получали какого-либо специфического лечения. ГД [будь то ФЗТ или терапия по уменьшению субстрата (СРТ)] с амброксолом в безрецептурной дозе 150 мг/день в течение 6 месяцев; это не было формальным клиническим испытанием, а скорее проверка ряда пациентов, получавших это лекарство с использованием формы 29c Министерства здравоохранения Израиля, чтобы назначить его по показаниям не по назначению. Один пациент, самый худощавый в группе с ИМТ 17,1, добился устойчивого ответа по сравнению с исходным уровнем, аналогичного ФЗТ.

В 2016 году группа из Японии продемонстрировала впечатляющий неврологический ответ при применении высоких доз амброксола (заметное снижение частоты приступов, улучшение миоклонии, способность ходить для лежачего пациента, улучшение латентности I-V волн и порога ABR) с резкое изменение повседневной деятельности и качества жизни (КЖ). Эти обнадеживающие результаты, которые были подтверждены в более крупной серии, но не опубликованы, также привели к проведению в Лондоне клинического испытания, инициированного исследователем (IIR), профессором А. Шапира, которое недавно было опубликовано (13 января 2020 г.). JAMA Neurology), где пациенты с недавно диагностированным паркинсонизмом получали высокие дозы амброксола с хорошими результатами по безопасности.