Тубулярные маркеры в ответ на терапию саксаглиптином

Диабетическая болезнь почек (ДБП) считается существенной причиной терминальной стадии болезни почек (ТСБП) во всем мире. Включение ренопротекторных средств во время вмешательств для предупреждения развития ДБП и замедления ее прогрессирования; имеет первостепенное значение. Терапия на основе инкретинов, особенно ингибиторы дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4), продемонстрировали потенциал снижения альбуминурии помимо их антигипергликемических эффектов. Саксаглиптин, мощный селективный ингибитор ДПП-4, который применялся в качестве монотерапии или в комбинации с антидиабетическими средствами, продемонстрировал высокую нефроэффективность как в экспериментальных, так и в клинических масштабах.

Хотя скорость экскреции альбумина (AER) является мощным предиктором ухудшения функции почек и прогрессирующей почечной дисфункции, она в первую очередь является маркером гломерулярного повреждения и имеет некоторые недостатки. Например; некоторые пациенты могут следовать неальбуминурическому пути к почечной недостаточности, у других не прогрессирует до макроальбуминурии, но остается микроальбуминурия или даже регрессирует до нормоальбуминурии. Таким образом, более чувствительные и специфичные почечные биомаркеры, чем AER, будут полезны для прогнозирования раннего повреждения почек и прогрессирования диабетического повреждения почек.

Помимо повреждения клубочков, тубулоинтерстициальная дисфункция вносит большой вклад в патологию диабетической нефропатии. Липокалин, ассоциированный с нейтрофильной желатиназой (NGAL), и белок, связывающий жирные кислоты печеночного типа (L-FABP), являются превосходными биомаркерами канальцевого повреждения и являются более ранними предикторами острого повреждения почек по сравнению с микроальбуминурией. NGAL продуцируется нейтрофилами, высоко экспрессируется в эпителии канальцев и высвобождается из клеток канальцев после повреждения. L-FABP экспрессируется в проксимальных канальцах и секретируется в мочу при тубулоинтерстициальном повреждении. Клиническое значение этих биомаркеров заключается в их появлении у пациентов с нормоальбуминурией и их ассоциации с усилением альбуминурии и прогрессированием до терминальной стадии почечной недостаточности с устойчивыми высокими уровнями маркеров в моче.