Tubulære markører som svar på saksagliptinterapi

Diabetisk nyresykdom (DKD) regnes som en betydelig årsak til sluttstadium nyresykdom (ESKD) over hele verden. Inkorporering av renoprotective alternativer under intervensjoner for å forhindre utvikling av DKD og demping av progresjonen; er av største betydning. Inkretinbaserte terapier, spesielt dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4)-hemmere, viste albuminuri-senkende potensiale utover deres antihyperglykemiske effekter. Saksagliptin, en potent selektiv DPP-4-hemmer som har blitt brukt som monoterapi eller i kombinasjon med antidiabetika, har vist stor nyreeffektivitet både i eksperimentell og klinisk skala.

Selv om albuminekskresjonshastighet (AER) er en kraftig prediktor for forverring av nyrefunksjonen og progressiv nyresvikt, er det først og fremst en markør for glomerulær skade og har noen ulemper. For eksempel; noen pasienter kan følge en ikke-albuminurisk vei til nedsatt nyrefunksjon, andre utvikler seg ikke til makroalbuminuri, men forblir ved mikroalbuminuri eller til og med regress til normoalbuminuri. Dermed vil mer sensitive og spesifikke nyrebiomarkører enn AER være verdifulle for å forutsi tidlig nyreskade og progresjon av diabetisk nyreskade.

Foruten glomerulær skade, bidrar tubulointerstitiell dysfunksjon i stor grad til patologien til diabetisk nefropati. Nøytrofil gelatinase-assosiert lipokalin (NGAL) og fettsyrebindende protein av levertypen (L-FABP) er tydelige som utmerkede biomarkører for tubulær skade og er tidligere prediktorer for akutt nyreskade i forhold til mikroalbuminuri. NGAL produseres av nøytrofiler, sterkt uttrykt i tubulært epitel og frigjøres fra tubulære celler etter skade. L-FABP uttrykkes i de proksimale tubuli og skilles ut i urin ved tubulointerstitiell skade. Den kliniske betydningen av disse biomarkørene ligger i deres fremvekst hos normoalbuminuriske pasienter og deres assosiasjon med økt albuminuri og progresjon til ESRD med vedvarende høye urinmarkørers nivåer.