Marqueurs tubulaires en réponse au traitement par la saxagliptine

L'insuffisance rénale diabétique (DKD) est considérée comme une cause importante d'insuffisance rénale terminale (ESKD) dans le monde. Incorporation d'options rénoprotectrices lors des interventions pour prévenir le développement de la DKD et atténuer sa progression ; est de la plus haute importance. Les thérapies à base d'incrétines, en particulier les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4), ont montré un potentiel de réduction de l'albuminurie au-delà de leurs effets antihyperglycémiants. La saxagliptine, un puissant inhibiteur sélectif de la DPP-4 qui a été utilisé en monothérapie ou en association avec des antidiabétiques, a démontré une grande efficacité rénale à l'échelle expérimentale et clinique.

Bien que le taux d'excrétion d'albumine (AER) soit un puissant prédicteur de la détérioration de la fonction rénale et de la dysfonction rénale progressive, il s'agit principalement d'un marqueur de lésions glomérulaires et il présente certains inconvénients. Par exemple; certains patients peuvent suivre une voie non albuminurique vers l'insuffisance rénale, d'autres n'évoluent pas vers la macroalbuminurie mais restent à la microalbuminurie ou même régressent vers la normoalbuminurie. Ainsi, des biomarqueurs rénaux plus sensibles et spécifiques que l'ARE seront utiles pour prédire les lésions rénales précoces et la progression des lésions rénales diabétiques.

Outre les lésions glomérulaires, la dysfonction tubulo-interstitielle contribue largement à la pathologie de la néphropathie diabétique. La lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles (NGAL) et la protéine de liaison aux acides gras de type hépatique (L-FABP) apparaissent comme d'excellents biomarqueurs de lésions tubulaires et sont des prédicteurs plus précoces de lésions rénales aiguës par rapport à la microalbuminurie. La NGAL est produite par les neutrophiles, fortement exprimée dans l'épithélium tubulaire et libérée par les cellules tubulaires après une lésion . La L-FABP est exprimée dans les tubules proximaux et sécrétée dans l'urine lors de lésions tubulo-interstitielles. L'importance clinique de ces biomarqueurs réside dans leur émergence chez les patients normoalbuminuriques et leur association avec une augmentation de l'albuminurie et une progression vers l'IRT avec des niveaux élevés et soutenus de marqueurs urinaires.