Marcadores Tubulares em Resposta à Terapia com Saxagliptina

A doença renal diabética (DKD) é considerada uma causa substancial de doença renal terminal (ESKD) em todo o mundo. Incorporação de opções renoprotetoras durante as intervenções para prevenir o desenvolvimento de DKD e atenuar a sua progressão; é de extrema importância. As terapias baseadas em incretina, especificamente os inibidores da dipeptidil peptidase 4 (DPP-4), exibiram potencial de redução da albuminúria além de seus efeitos anti-hiperglicêmicos. A saxagliptina, um potente inibidor seletivo da DPP-4 que tem sido usado como monoterapia ou em combinação com antidiabéticos, tem demonstrado grande eficiência renal tanto em escala experimental quanto clínica .

Embora a taxa de excreção de albumina (AER) seja um poderoso preditor de deterioração da função renal e disfunção renal progressiva, é principalmente um marcador de dano glomerular e tem algumas desvantagens. Por exemplo; alguns pacientes podem seguir um caminho não albuminúrico para insuficiência renal, outros não evoluem para macroalbuminúria, mas permanecem em microalbuminúria ou até mesmo regridem para normoalbuminúria. Assim, biomarcadores renais mais sensíveis e específicos do que o AER serão valiosos na previsão de lesão renal precoce e na progressão do dano renal diabético.

Além do dano glomerular, a disfunção tubulointersticial contribui amplamente para a patologia da nefropatia diabética. A lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL) e a proteína de ligação de ácidos graxos do tipo hepático (L-FABP) são aparentes como excelentes biomarcadores de dano tubular e são preditores anteriores de lesão renal aguda em relação à microalbuminúria. A NGAL é produzida por neutrófilos, altamente expressa no epitélio tubular e liberada das células tubulares após dano. O L-FABP é expresso nos túbulos proximais e secretado na urina após dano tubulointersticial. A significância clínica desses biomarcadores reside em seu surgimento em pacientes normoalbuminúricos e sua associação com aumento da albuminúria e progressão para insuficiência renal terminal com altos níveis sustentados de marcadores urinários.