Marcatori tubolari in risposta alla terapia con Saxagliptin

La malattia renale diabetica (DKD) è considerata una causa sostanziale di malattia renale allo stadio terminale (ESKD) in tutto il mondo. Incorporazione di opzioni nefroprotettive durante gli interventi per prevenire lo sviluppo della DKD e l'attenuazione della sua progressione; è della massima importanza. Le terapie a base di incretina, in particolare gli inibitori della dipeptidil peptidasi 4 (DPP-4), hanno mostrato un potenziale di riduzione dell'albuminuria oltre ai loro effetti antiiperglicemici. Saxagliptin, un potente inibitore selettivo della DPP-4 che è stato utilizzato in monoterapia o in combinazione con antidiabetici, ha dimostrato una grande efficienza renale su scala sia sperimentale che clinica.

Sebbene il tasso di escrezione dell'albumina (AER) sia un potente predittore del deterioramento della funzione renale e della progressiva disfunzione renale, è principalmente un marker di danno glomerulare e presenta alcuni inconvenienti. Per esempio; alcuni pazienti possono seguire un percorso non albuminurico verso l'insufficienza renale, altri non progrediscono verso la macroalbuminuria ma rimangono nella microalbuminuria o addirittura regrediscono verso la normoalbuminuria. Pertanto, biomarcatori renali più sensibili e specifici rispetto all'AER saranno utili per prevedere il danno renale precoce e la progressione del danno renale diabetico.

Oltre al danno glomerulare, la disfunzione tubulointerstiziale contribuisce ampiamente alla patologia della nefropatia diabetica. La lipocalina associata alla gelatinasi neutrofila (NGAL) e la proteina legante gli acidi grassi di tipo epatico (L-FABP) sono evidenti come eccellenti biomarcatori del danno tubulare e sono predittori precedenti di danno renale acuto rispetto alla microalbuminuria. NGAL è prodotto dai neutrofili, altamente espresso nell'epitelio tubulare e rilasciato dalle cellule tubulari in seguito al danno . L-FABP è espresso nei tubuli prossimali e secreto nelle urine in caso di danno tubulointerstiziale. Il significato clinico di questi biomarcatori risiede nella loro comparsa nei pazienti normoalbuminurici e nella loro associazione con l'aumento dell'albuminuria e la progressione verso l'ESRD con livelli elevati di marcatori urinari sostenuti.