Marcadores tubulares en respuesta a la terapia con saxagliptina

La enfermedad renal diabética (DKD) se considera una causa importante de enfermedad renal en etapa terminal (ESKD) en todo el mundo. Incorporación de opciones renoprotectoras durante las intervenciones para prevenir el desarrollo de la ND y atenuar su progresión; es de suma importancia. Las terapias basadas en incretina, específicamente los inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4), exhibieron un potencial de reducción de la albuminuria más allá de sus efectos antihiperglucémicos. La saxagliptina, un potente inhibidor selectivo de la DPP-4 que se ha utilizado como monoterapia o en combinación con antidiabéticos, ha demostrado una gran eficacia renal tanto a escala experimental como clínica.

Aunque la tasa de excreción de albúmina (AER) es un poderoso predictor del deterioro de la función renal y la disfunción renal progresiva, es principalmente un marcador de daño glomerular y tiene algunos inconvenientes. Por ejemplo; algunos pacientes pueden seguir una vía no albuminúrica hacia la insuficiencia renal, otros no progresan a macroalbuminuria pero permanecen en microalbuminuria o incluso regresan a normoalbuminuria. Por lo tanto, los biomarcadores renales más sensibles y específicos que AER serán valiosos para predecir la lesión renal temprana y la progresión del daño renal diabético.

Además del daño glomerular, la disfunción tubulointersticial contribuye en gran medida a la patología de la nefropatía diabética. La lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL) y la proteína de unión a ácidos grasos de tipo hepático (L-FABP) son aparentemente excelentes biomarcadores de daño tubular y son predictores más tempranos de lesión renal aguda en relación con la microalbuminuria. NGAL es producido por neutrófilos, altamente expresado en el epitelio tubular y liberado de las células tubulares después del daño. La L-FABP se expresa en los túbulos proximales y se secreta en la orina tras el daño tubulointersticial. La importancia clínica de estos biomarcadores radica en su aparición en pacientes normoalbuminúricos y su asociación con un aumento de la albuminuria y la progresión a ESRD con niveles sostenidos de marcadores urinarios elevados.