Tubulära markörer som svar på saxagliptinterapi

Diabetisk njursjukdom (DKD) anses vara en betydande orsak till njursjukdom i slutstadiet (ESKD) över hela världen. Inkorporering av renoprotective alternativ under interventioner för att förhindra utvecklingen av DKD och dämpning av dess progression; är av yttersta vikt. Inkretinbaserade terapier, specifikt dipeptidylpeptidas 4 (DPP-4)-hämmare uppvisade albuminuri-sänkande potential utöver deras antihyperglykemiska effekter. Saxagliptin, en potent selektiv DPP-4-hämmare som har använts som monoterapi eller i kombination med antidiabetika, har visat stor njureffektivitet i både experimentell och klinisk skala.

Även om albuminutsöndringshastighet (AER) är en kraftfull prediktor för försämrad njurfunktion och progressiv njurdysfunktion, är den främst en markör för glomerulär skada och den har vissa nackdelar. Till exempel; vissa patienter kan följa en icke-albuminurisk väg till nedsatt njurfunktion, andra utvecklas inte till makroalbuminuri utan förblir vid mikroalbuminuri eller till och med tillbaka till normoalbuminuri. Således kommer mer känsliga och specifika renala biomarkörer än AER att vara värdefulla för att förutsäga tidig njurskada och utvecklingen av diabetisk njurskada.

Förutom glomerulär skada bidrar tubulointerstitiell dysfunktion till stor del till patologin för diabetisk nefropati. Neutrofilgelatinasassocierat lipokalin (NGAL) och fettsyrabindande protein av levertyp (L-FABP) är uppenbara som utmärkta biomarkörer för tubulär skada och är tidigare prediktorer för akut njurskada i förhållande till mikroalbuminuri. NGAL produceras av neutrofiler, starkt uttryckt i tubulärt epitel och frigörs från tubulära celler efter skada. L-FABP uttrycks i de proximala tubuli och utsöndras i urin vid tubulointerstitiell skada. Den kliniska betydelsen av dessa biomarkörer ligger i deras uppkomst hos normoalbuminura patienter och deras samband med ökad albuminuri och progression till ESRD med ihållande höga urinmarkörsnivåer.