Tubulære markører som svar på saxagliptinterapi

Diabetisk nyresygdom (DKD) anses for at være en væsentlig årsag til slutstadie nyresygdom (ESKD) på verdensplan. Inkorporering af renoprotective muligheder under interventioner for at forhindre udviklingen af ​​DKD og dæmpning af dens progression; er af allerstørste betydning. Inkretinbaserede terapier, specifikt dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4) hæmmere udviste albuminuri-sænkende potentiale ud over deres antihyperglykæmiske virkninger. Saxagliptin, en potent selektiv DPP-4-hæmmer, som er blevet brugt som monoterapi eller i kombination med antidiabetika, har vist stor nyreeffektivitet i både eksperimentel og klinisk skala.

Selvom albuminudskillelseshastighed (AER) er en stærk forudsigelse for forringelse af nyrefunktionen og progressiv nyreinsufficiens, er den primært en markør for glomerulær skade, og den har nogle ulemper. For eksempel; nogle patienter kan følge en ikke-albuminurisk vej til nedsat nyrefunktion, andre udvikler sig ikke til makroalbuminuri, men forbliver ved mikroalbuminuri eller endog tilbage til normoalbuminuri. Således vil mere følsomme og specifikke nyrebiomarkører end AER være værdifulde til at forudsige tidlig nyreskade og udviklingen af ​​diabetisk nyreskade.

Udover glomerulær skade bidrager tubulointerstitiel dysfunktion i høj grad til patologien af ​​diabetisk nefropati. Neutrofil gelatinase-associeret lipocalin (NGAL) og levertype fedtsyrebindende protein (L-FABP) er tydelige som fremragende biomarkører for tubulær skade og er tidligere forudsigere for akut nyreskade i forhold til mikroalbuminuri. NGAL produceres af neutrofiler, stærkt udtrykt i tubulært epitel og frigivet fra tubulære celler efter beskadigelse. L-FABP udtrykkes i de proksimale tubuli og udskilles i urinen ved tubulointerstitiel skade. Den kliniske betydning af disse biomarkører ligger i deres fremkomst hos normoalbuminure patienter og deres sammenhæng med øget albuminuri og progression til ESRD med vedvarende høje urinmarkørers niveauer.