Реакция на антидепрессанты у пожилых людей с коморбидным посттравматическим стрессовым расстройством и депрессивным расстройством

Хроническое посттравматическое стрессовое расстройство у пожилых людей приводит к повышенному риску смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, метаболического синдрома, сахарного диабета и язвенной болезни желудочно-кишечного тракта. По-видимому, посттравматическое стрессовое расстройство способствует возникновению связанных со старением синдромов, таких как слабость, а пожилые пациенты с посттравматическим стрессовым расстройством демонстрируют более быстрое снижение когнитивных функций и вдвое более высокий риск развития деменции по сравнению с людьми без посттравматического стрессового расстройства. Кроме того, лабораторные исследования сообщают об ускорении биологических признаков старения у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством, включая укорочение длины теломер лейкоцитов, увеличение провоспалительных цитокинов и усиление окислительного стресса. ПТСР связано с анатомическими изменениями головного мозга, сходными с теми, которые происходят при когнитивном старении, включая двустороннее уменьшение объема гиппокампа, особенно затрагивающее зубчатую извилину (DG) и субрегион СА3, и увеличение микрососудистых поражений (гиперинтенсивность белого вещества [WMH]). Эти наблюдения позволяют предположить, что неблагоприятные последствия для здоровья и функциональные последствия, связанные с хроническим посттравматическим стрессовым расстройством у пожилых пациентов, могут быть объяснены пагубным взаимодействием между патофизиологическими изменениями, лежащими в основе посттравматического стрессового расстройства, и биологией старения, конечным результатом которого является ускорение старения во всем организме, особенно в мозг. Тем не менее, ни в одном предыдущем исследовании эта гипотеза явно не проверялась путем изучения показателей старения у пожилых людей с посттравматическим стрессовым расстройством и без него. В нашем текущем IRB № 7489 исследователь выдвигает гипотезу о том, что хроническое посттравматическое стрессовое расстройство, помимо других способствующих факторов, ускоряет биологическое старение мозга и тела, приводя к неблагоприятным поведенческим последствиям, таким как слабость и снижение когнитивных функций. Для проверки этих гипотез набираются 150 человек в возрасте ≥50 лет с диагнозом посттравматического стрессового расстройства. Набирается и оценивается контрольная группа из 150 человек, соответствующих возрасту, полу и травмам без посттравматического стрессового расстройства. Включенные субъекты проходят всестороннюю нейропсихологическую оценку и функциональную магнитно-резонансную томографию объема крови головного мозга (CBV-fMRI) для оценки региональной метаболической активности и функции гиппокампа. Структурная МРТ проводится для количественной оценки WMH, регионального объема мозга и толщины коры, в то время как фМРТ в состоянии покоя измеряет функциональную связь в сетях гиппокампа. Субъекты ПТСР и контрольная группа сравниваются по показателям старения в следующих областях: нервной (DG CBV, WMH, морфология), когнитивной (скорость обработки, память, исполнительная функция, разделение паттернов), соматической (маркеры периферического воспаления, длина теломер лейкоцитов и меры окислительного стресса) и поведенческие (сила хвата, скорость ходьбы, уровень усталости). Выясняя взаимодействие хронического посттравматического стрессового расстройства с процессами старения, данные этого проекта могут способствовать разработке рационально разработанных, персонализированных и соответствующих возрасту новых методов лечения.

Промежуточный анализ субъектов посттравматического стресса в этом исследовании демонстрирует высокую степень коморбидности с БДР. Среди участников с посттравматическим стрессовым расстройством, зарегистрированных на сегодняшний день, 67,1% соответствуют критериям БДР, а средний показатель депрессии по шкале Гамильтона (HRSD) составляет 18,1. Наиболее заметные когнитивные различия, наблюдаемые на сегодняшний день в нашем исследовании между субъектами с посттравматическим стрессовым расстройством и TEHC, связаны с исполнительной дисфункцией, которая часто встречается при депрессии в пожилом возрасте.

Субъекты с посттравматическим стрессовым расстройством имеют резко повышенную утомляемость и распространенность критериев слабости по сравнению с TEHC, аномалии, которые также часто наблюдаются в наших более старых образцах MDD. Тем не менее, исследователь обнаружил, что менее 25% этих людей в настоящее время получают адекватную дозу и продолжительность фармакотерапии первой линии для лечения БДР, и только одна треть сообщает о каком-либо медикаментозном лечении в прошлом. Эти данные поднимают вопрос о том, могут ли пациенты с комбинированным посттравматическим стрессовым расстройством/депрессивным расстройством получить пользу от адекватного лечения антидепрессантами и в какой степени их когнитивные и физические нарушения будут обратимыми при таком лечении.