Risposta antidepressiva negli anziani con comorbidità PTSD e MDD

Il PTSD cronico negli anziani porta ad un aumento del rischio di mortalità per malattie cardiovascolari, sindrome metabolica, diabete mellito e malattia gastrointestinale ulcerosa. Il disturbo da stress post-traumatico sembra promuovere le sindromi associate all'invecchiamento come la fragilità e i pazienti più anziani con disturbo da stress post-traumatico mostrano un declino cognitivo più rapido e hanno il doppio del rischio di demenza rispetto agli individui senza disturbo da stress post-traumatico. Inoltre, studi di laboratorio riportano segni biologici accelerati dell'invecchiamento nei pazienti con disturbo da stress post-traumatico, tra cui la lunghezza ridotta dei telomeri dei leucociti, l'aumento delle citochine pro-infiammatorie e l'aumento dello stress ossidativo. Il disturbo da stress post-traumatico da stress è associato a cambiamenti anatomici del cervello simili a quelli che si verificano con l'invecchiamento cognitivo, comprese le riduzioni bilaterali del volume dell'ippocampo, che interessano specificamente il giro dentato (DG) e la sottoregione CA3 e l'aumento delle lesioni microvascolari (iperintensità della sostanza bianca [WMH]). Queste osservazioni suggeriscono che gli esiti sanitari e funzionali avversi associati al disturbo da stress post-traumatico cronico nei pazienti più anziani possono essere spiegati da un'interazione deleteria tra i cambiamenti fisiopatologici alla base del disturbo da stress post-traumatico e la biologia dell'invecchiamento, il cui risultato finale è l'accelerazione della senescenza in tutto il corpo e in particolare nel il cervello. Tuttavia, nessuno studio precedente ha testato esplicitamente questa ipotesi esaminando gli indici di invecchiamento negli anziani con e senza PTSD. Nel nostro IRB n. 7489 in corso, l'investigatore ipotizza che il disturbo da stress post-traumatico cronico, oltre ad altri fattori che contribuiscono, acceleri l'invecchiamento biologico nel cervello e nel corpo, portando a conseguenze comportamentali avverse come fragilità e declino cognitivo. Per testare queste ipotesi, vengono reclutate 150 persone di età ≥ 50 anni con diagnosi di PTSD. Viene reclutato e valutato un gruppo di controllo di 150 soggetti abbinati per età, sesso ed esposizione al trauma senza PTSD. I soggetti inclusi vengono sottoposti a una valutazione neuropsicologica completa e alla risonanza magnetica funzionale del volume del sangue cerebrale (CBV-fMRI) per valutare l'attività e la funzione metabolica dell'ippocampo regionale. La risonanza magnetica strutturale viene eseguita per quantificare la WMH, il volume cerebrale regionale e lo spessore corticale, mentre la fMRI a riposo misura la connettività funzionale all'interno delle reti ippocampali. I soggetti e i controlli con PTSD vengono confrontati sulle misure dell'invecchiamento all'interno dei seguenti domini: neurale (DG CBV, WMH, morfologia), cognitivo (velocità di elaborazione, memoria, funzione esecutiva, separazione dei modelli), somatico (marcatori infiammatori periferici, lunghezza dei telomeri dei leucociti e misure dello stress ossidativo) e comportamentali (forza di presa, velocità di andatura, livelli di affaticamento). Chiarendo l'interazione del disturbo da stress post-traumatico cronico con i processi di invecchiamento, i dati di questo progetto possono contribuire allo sviluppo di nuovi trattamenti progettati razionalmente, personalizzati e adatti all'età.

Le analisi ad interim dei soggetti PTSD in questo studio dimostrano un alto grado di comorbilità con MDD. Tra i partecipanti con PTSD iscritti fino ad oggi, il 67,1% soddisfa i criteri per MDD e la scala di valutazione media di Hamilton per la depressione (HRSD) è 18,1. Le differenze cognitive più importanti osservate fino ad oggi nel nostro studio tra soggetti PTSD e TEHC sono la disfunzione esecutiva, che è comune nella depressione in tarda età.

I soggetti con disturbo da stress post-traumatico hanno aumentato notevolmente l'affaticabilità e la prevalenza dei criteri di fragilità rispetto ai TEHC, anomalie che si riscontrano frequentemente anche nei nostri campioni di MDD più vecchi. Tuttavia, l'investigatore ha scoperto che meno del 25% di questi individui sta attualmente ricevendo una dose e una durata adeguate della farmacoterapia di prima linea per la MDD, mentre solo un terzo riporta un trattamento farmacologico passato. Questi dati sollevano la questione se i pazienti con PTSD/MDD combinati possano beneficiare di un adeguato trattamento farmacologico antidepressivo e fino a che punto i loro deficit cognitivi e fisici sarebbero reversibili con questa terapia.