Antidepressive Reaktion bei älteren Erwachsenen mit komorbider PTSD und MDD

Chronische PTSD bei älteren Erwachsenen führt zu einem erhöhten Sterberisiko aufgrund von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, metabolischem Syndrom, Diabetes mellitus und ulzerativen Magen-Darm-Erkrankungen. PTBS scheint altersbedingte Syndrome wie Gebrechlichkeit zu fördern, und ältere Patienten mit PTSD zeigen einen schnelleren kognitiven Verfall und haben ein doppelt so hohes Demenzrisiko wie Personen ohne PTSD. Darüber hinaus berichten Laborstudien über beschleunigte biologische Alterungssignaturen bei PTBS-Patienten, darunter eine verkürzte Leukozyten-Telomerlänge, einen Anstieg entzündungsfördernder Zytokine und einen erhöhten oxidativen Stress. PTBS geht mit ähnlichen anatomischen Veränderungen des Gehirns einher wie bei kognitivem Altern, einschließlich bilateraler Volumenreduktionen des Hippocampus, die sich insbesondere auf den Gyrus dentatus (DG) und die CA3-Subregion auswirken, sowie vermehrte mikrovaskuläre Läsionen (Hyperintensitäten der weißen Substanz [WMH]). Diese Beobachtungen legen nahe, dass die mit chronischer PTSD bei älteren Patienten einhergehenden negativen gesundheitlichen und funktionellen Folgen durch eine schädliche Wechselwirkung zwischen pathophysiologischen Veränderungen, die der PTBS zugrunde liegen, und der Biologie des Alterns erklärt werden können, deren Endergebnis eine beschleunigte Seneszenz im gesamten Körper und insbesondere im Körper ist das Gehirn. Allerdings wurde diese Hypothese in keiner früheren Studie explizit überprüft, indem Alterungsindizes bei älteren Erwachsenen mit und ohne PTSD untersucht wurden. In unserem laufenden IRB Nr. 7489 gehen die Forscher davon aus, dass chronische PTSD, zusätzlich zu anderen beitragenden Faktoren, die biologische Alterung im Gehirn und im Körper beschleunigt, was zu nachteiligen Verhaltensfolgen wie Gebrechlichkeit und kognitivem Verfall führt. Um diese Hypothesen zu testen, werden 150 Personen rekrutiert, die älter als 50 Jahre sind und bei denen eine PTSD diagnostiziert wurde. Eine Kontrollgruppe aus 150 alters-, geschlechts- und traumaexpositionsangepassten Probanden ohne PTSD wird rekrutiert und beurteilt. Die eingeschlossenen Probanden werden einer umfassenden neuropsychologischen Untersuchung und einer funktionellen Magnetresonanztomographie (CBV-fMRT) des zerebralen Blutvolumens unterzogen, um die regionale Stoffwechselaktivität und -funktion des Hippocampus zu beurteilen. Strukturelle MRT wird durchgeführt, um WMH, regionales Hirnvolumen und kortikale Dicke zu quantifizieren, während fMRT im Ruhezustand die funktionelle Konnektivität innerhalb von Hippocampus-Netzwerken misst. PTBS-Probanden und Kontrollpersonen werden anhand von Alterungsmessungen in den folgenden Bereichen verglichen: neuronal (DG CBV, WMH, Morphologie), kognitiv (Verarbeitungsgeschwindigkeit, Gedächtnis, exekutive Funktion, Mustertrennung), somatisch (periphere Entzündungsmarker, Leukozyten-Telomerlänge) und Messungen des oxidativen Stresses) und des Verhaltens (Griffstärke, Ganggeschwindigkeit, Ermüdungsgrad). Durch die Aufklärung der Wechselwirkung zwischen chronischer PTBS und Alterungsprozessen können die Daten aus diesem Projekt zur Entwicklung rational gestalteter, personalisierter und altersgerechter neuartiger Behandlungen beitragen.

Zwischenanalysen von PTBS-Patienten in dieser Studie zeigen ein hohes Maß an Komorbidität mit MDD. Von den bisher eingeschriebenen Teilnehmern mit PTSD erfüllen 67,1 % die Kriterien für MDD und die mittlere Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD) beträgt 18,1. Der auffälligste kognitive Unterschied, der bisher in unserer Studie zwischen PTBS- und TEHC-Patienten beobachtet wurde, ist die Funktionsstörung der Exekutive, die bei Depressionen im späten Lebensalter häufig auftritt.

Bei PTBS-Patienten ist die Ermüdbarkeit und die Prävalenz von Gebrechlichkeitskriterien im Vergleich zu TEHCs deutlich erhöht, Anomalien, die auch in unseren älteren MDD-Stichproben häufig beobachtet werden. Dennoch hat der Forscher herausgefunden, dass weniger als 25 % dieser Personen derzeit eine angemessene Dosis und Dauer einer Erstlinien-Pharmakotherapie gegen MDD erhalten, während nur ein Drittel über eine frühere medikamentöse Behandlung berichtet. Diese Daten werfen die Frage auf, ob Patienten mit kombinierter PTSD/MDD von einer adäquaten Behandlung mit Antidepressiva profitieren könnten und inwieweit ihre kognitiven und körperlichen Funktionsdefizite mit dieser Therapie reversibel wären.