Antidepressivt svar hos äldre vuxna med komorbid PTSD och MDD

Kronisk PTSD hos äldre vuxna leder till ökad risk för dödlighet i hjärt-kärlsjukdom, metabolt syndrom, diabetes mellitus och ulcerös gastrointestinal sjukdom. PTSD verkar främja åldranderelaterade syndrom som skörhet, och äldre patienter med PTSD uppvisar snabbare kognitiv försämring och har dubbelt så stor risk för demens jämfört med individer utan PTSD. Dessutom rapporterar laboratoriestudier accelererade biologiska signaturer av åldrande hos PTSD-patienter, inklusive förkortad leukocyttelomerlängd, ökningar av pro-inflammatoriska cytokiner och ökad oxidativ stress. PTSD är förknippat med liknande anatomiska hjärnförändringar som de som inträffar vid kognitivt åldrande, inklusive bilaterala volymreduktioner i hippocampus, som specifikt påverkar dentate gyrus (DG) och CA3-subregionen, och ökade mikrovaskulära lesioner (hyperintensiteter i vit substans [WMH]). Dessa observationer tyder på att de negativa hälso- och funktionsresultaten förknippade med kronisk PTSD hos äldre patienter kan förklaras av en skadlig interaktion mellan patofysiologiska förändringar som ligger bakom PTSD och åldrandets biologi, vars slutresultat är att påskynda åldrandet i hela kroppen och särskilt i hjärnan. Ingen tidigare studie har dock explicit testat denna hypotes genom att undersöka index för åldrande hos äldre vuxna med och utan PTSD. I vår pågående IRB #7489 antar utredaren att kronisk PTSD, utöver andra bidragande faktorer, påskyndar biologiskt åldrande i hjärnan och kroppen, vilket leder till negativa beteendemässiga konsekvenser som skörhet och kognitiv försämring. För att testa dessa hypoteser rekryteras 150 individer som är ≥50 år och diagnostiserade med PTSD. En kontrollgrupp med 150 ålders-, köns- och traumaexponeringsmatchade försökspersoner utan PTSD rekryteras och utvärderas. Inkluderade försökspersoner genomgår en omfattande neuropsykologisk bedömning och cerebral blodvolymfunktionell magnetisk resonanstomografi (CBV-fMRI) för att bedöma regional hippocampus metaboliska aktivitet och funktion. Strukturell MRI utförs för att kvantifiera WMH, regional hjärnvolym och kortikal tjocklek medan fMRI i vilotillstånd mäter funktionell anslutning inom hippocampus nätverk. PTSD-personer och kontroller jämförs på mått på åldrande inom följande domäner: neural (DG CBV, WMH, morfologi), kognitiv (bearbetningshastighet, minne, exekutiv funktion, mönsterseparation), somatisk (perifera inflammatoriska markörer, leukocyttelomerlängd och mätningar av oxidativ stress) och beteendemässiga (greppstyrka, gånghastighet, trötthetsnivåer). Genom att belysa interaktionen mellan kronisk PTSD och åldrandeprocesser kan data från detta projekt bidra till utvecklingen av rationellt utformade, personliga och åldersanpassade nya behandlingar.

Interimsanalyser av PTSD-personer i denna studie visar på en hög grad av komorbiditet med MDD. Bland deltagarna med PTSD som hittills registrerats uppfyller 67,1 % kriterierna för MDD och den genomsnittliga Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD) är 18,1. De mest framträdande kognitiva skillnaderna som hittills observerats i vår studie mellan PTSD- och TEHC-personer är exekutiv dysfunktion, vilket är vanligt vid depression i sena livet.

PTSD-personer har dramatiskt ökad trötthet och prevalens av svaghetskriterier jämfört med TEHC, avvikelser som också ofta ses i våra äldre MDD-prover. Ändå har utredaren funnit att mindre än 25 % av dessa individer för närvarande får en adekvat dos och varaktighet av första linjens farmakoterapi för MDD, medan endast en tredjedel rapporterar tidigare medicinsk behandling. Dessa data väcker frågan om patienter med kombinerad PTSD/MDD skulle kunna dra nytta av adekvat antidepressiv medicinbehandling och i vilken grad deras kognitiva och fysiska funktionsnedsättningar skulle vara reversibla med denna terapi.