Réponse aux antidépresseurs chez les personnes âgées atteintes de SSPT et de TDM comorbides

Le SSPT chronique chez les personnes âgées entraîne un risque accru de mortalité par maladie cardiovasculaire, syndrome métabolique, diabète sucré et maladie gastro-intestinale ulcéreuse. Le SSPT semble favoriser les syndromes associés au vieillissement tels que la fragilité, et les patients âgés atteints de SSPT présentent un déclin cognitif plus rapide et ont deux fois plus de risque de démence que les personnes sans SSPT. De plus, des études en laboratoire rapportent des signatures biologiques accélérées du vieillissement chez les patients atteints de SSPT, notamment une longueur raccourcie des télomères leucocytaires, une augmentation des cytokines pro-inflammatoires et une augmentation du stress oxydatif. Le SSPT est associé à des modifications cérébrales anatomiques similaires à celles qui surviennent avec le vieillissement cognitif, y compris des réductions bilatérales du volume de l'hippocampe, affectant spécifiquement le gyrus denté (DG) et la sous-région CA3, et une augmentation des lésions microvasculaires (hyperintensités de la substance blanche [WMH]). Ces observations suggèrent que les effets néfastes sur la santé et le fonctionnement associés à l'ESPT chronique chez les patients âgés peuvent s'expliquer par une interaction délétère entre les changements physiopathologiques sous-jacents à l'ESPT et la biologie du vieillissement, dont le résultat final est d'accélérer la sénescence dans tout le corps et en particulier dans le cerveau. Cependant, aucune étude antérieure n'a explicitement testé cette hypothèse en examinant les indices de vieillissement chez les personnes âgées avec et sans ESPT. Dans notre IRB #7489 en cours, l'investigateur émet l'hypothèse que le SSPT chronique, au-delà des autres facteurs contributifs, accélère le vieillissement biologique du cerveau et du corps, entraînant des conséquences comportementales néfastes telles que la fragilité et le déclin cognitif. Pour tester ces hypothèses, 150 personnes âgées de ≥ 50 ans et diagnostiquées avec un SSPT sont recrutées. Un groupe témoin de 150 sujets appariés selon l'âge, le sexe et l'exposition aux traumatismes sans SSPT sont en cours de recrutement et d'évaluation. Les sujets inclus subissent une évaluation neuropsychologique complète et une imagerie par résonance magnétique fonctionnelle du volume sanguin cérébral (CBV-fMRI) pour évaluer l'activité et la fonction métaboliques régionales de l'hippocampe. L'IRM structurelle est réalisée pour quantifier la WMH, le volume cérébral régional et l'épaisseur corticale, tandis que l'IRMf à l'état de repos mesure la connectivité fonctionnelle au sein des réseaux hippocampiques. Les sujets PTSD et les témoins sont comparés sur des mesures du vieillissement dans les domaines suivants : neural (DG CBV, WMH, morphologie), cognitif (vitesse de traitement, mémoire, fonction exécutive, séparation des motifs), somatique (marqueurs inflammatoires périphériques, longueur des télomères leucocytaires et mesures du stress oxydatif) et comportementales (force de préhension, vitesse de marche, niveaux de fatigue). En élucidant l'interaction du SSPT chronique avec les processus de vieillissement, les données de ce projet peuvent contribuer au développement de nouveaux traitements conçus de manière rationnelle, personnalisés et adaptés à l'âge.

Les analyses intermédiaires des sujets PTSD dans cette étude démontrent un degré élevé de comorbidité avec le TDM. Parmi les participants atteints de SSPT inscrits à ce jour, 67,1 % répondent aux critères du TDM et la moyenne de l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HRSD) est de 18,1. Les différences cognitives les plus importantes observées à ce jour dans notre étude entre les sujets PTSD et TEHC sont le dysfonctionnement exécutif, qui est courant dans la dépression tardive.

Les sujets PTSD ont considérablement augmenté la fatigabilité et la prévalence des critères de fragilité par rapport aux TEHC, des anomalies qui sont également fréquemment observées dans nos anciens échantillons de MDD. Pourtant, l'investigateur a découvert que moins de 25 % de ces personnes reçoivent actuellement une dose et une durée adéquates de pharmacothérapie de première ligne pour le TDM, tandis qu'un tiers seulement signale un traitement médicamenteux antérieur. Ces données soulèvent la question de savoir si les patients atteints d'ESPT/TDM combinés pourraient bénéficier d'un traitement médicamenteux antidépresseur adéquat et dans quelle mesure leurs déficits cognitifs et physiques seraient réversibles avec ce traitement.