Antidepressieve respons bij oudere volwassenen met comorbide PTSS en MDD

Chronische PTSS bij oudere volwassenen leidt tot een verhoogd risico op overlijden door hart- en vaatziekten, metabool syndroom, diabetes mellitus en ulceratieve gastro-intestinale aandoeningen. PTSS lijkt verouderingsgerelateerde syndromen zoals kwetsbaarheid te bevorderen, en oudere patiënten met PTSS vertonen een snellere cognitieve achteruitgang en hebben twee keer zoveel risico op dementie in vergelijking met personen zonder PTSS. Bovendien melden laboratoriumonderzoeken versnelde biologische kenmerken van veroudering bij PTSS-patiënten, waaronder een verkorte telomeerlengte van leukocyten, toename van pro-inflammatoire cytokines en verhoogde oxidatieve stress. PTSS wordt geassocieerd met vergelijkbare anatomische hersenveranderingen als die optreden bij cognitieve veroudering, waaronder bilaterale hippocampale volumeverminderingen, die specifiek de dentate gyrus (DG) en CA3-subregio aantasten, en toegenomen microvasculaire laesies (hyperintensiteiten van witte stof [WMH]). Deze waarnemingen suggereren dat de ongunstige gezondheids- en functionele resultaten die samenhangen met chronische PTSS bij oudere patiënten kunnen worden verklaard door een schadelijke interactie tussen pathofysiologische veranderingen die ten grondslag liggen aan PTSS en de biologie van veroudering, met als eindresultaat het versnellen van veroudering door het hele lichaam en met name in de hersenen. Er is echter geen eerdere studie die deze hypothese expliciet heeft getest door verouderingsindices te onderzoeken bij oudere volwassenen met en zonder PTSS. In onze doorlopende IRB #7489 veronderstelt de onderzoeker dat chronische PTSS, bovenop andere bijdragende factoren, biologische veroudering in de hersenen en het lichaam versnelt, wat leidt tot nadelige gedragsgevolgen zoals kwetsbaarheid en cognitieve achteruitgang. Om deze hypothesen te testen, worden 150 personen gerekruteerd die ≥50 jaar oud zijn en de diagnose PTSS hebben. Een controlegroep van 150 leeftijds-, geslachts- en traumablootstelling-gematchte proefpersonen zonder PTSS wordt gerekruteerd en beoordeeld. Geïncludeerde proefpersonen ondergaan een uitgebreide neuropsychologische beoordeling en functionele magnetische resonantiebeeldvorming (CBV-fMRI) van het cerebrale bloedvolume om de regionale metabolische activiteit en functie van de hippocampus te beoordelen. Structurele MRI wordt uitgevoerd om WMH, regionaal hersenvolume en corticale dikte te kwantificeren, terwijl fMRI in rusttoestand de functionele connectiviteit binnen hippocampale netwerken meet. PTSS-proefpersonen en controles worden vergeleken op metingen van veroudering binnen de volgende domeinen: neuraal (DG CBV, WMH, morfologie), cognitief (verwerkingssnelheid, geheugen, executieve functie, patroonscheiding), somatisch (perifere ontstekingsmarkers, telomeerlengte van leukocyten en metingen van oxidatieve stress) en gedrag (grijpkracht, loopsnelheid, vermoeidheidsniveaus). Door de interactie van chronische PTSS met verouderingsprocessen op te helderen, kunnen de gegevens van dit project bijdragen aan de ontwikkeling van rationeel ontworpen, gepersonaliseerde en leeftijdsgeschikte nieuwe behandelingen.

Tussentijdse analyses van PTSS-proefpersonen in deze studie tonen een hoge mate van comorbiditeit met MDD aan. Van de deelnemers met PTSS die tot nu toe zijn ingeschreven, voldoet 67,1% aan de criteria voor MDD en de gemiddelde Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD) is 18,1. De meest prominente cognitieve verschillen die tot nu toe in ons onderzoek zijn waargenomen tussen PTSS- en TEHC-proefpersonen, zijn executieve disfunctie, wat gebruikelijk is bij depressie op latere leeftijd.

PTSS-patiënten hebben een dramatisch verhoogde vermoeidheid en prevalentie van kwetsbaarheidscriteria in vergelijking met TEHC's, afwijkingen die ook vaak worden gezien in onze oudere MDD-monsters. Toch heeft de onderzoeker ontdekt dat minder dan 25% van deze personen momenteel een adequate dosis en duur van eerstelijns farmacotherapie voor MDD krijgt, terwijl slechts een derde melding maakt van eerdere medicatiebehandelingen. Deze gegevens roepen de vraag op of patiënten met gecombineerde PTSS/MDD baat zouden kunnen hebben bij een adequate behandeling met antidepressiva en in welke mate hun cognitieve en fysieke functiestoornissen omkeerbaar zouden zijn met deze therapie.