Resposta antidepressiva em adultos mais velhos com PTSD e MDD comórbidos

O TEPT crônico em adultos mais velhos leva a um risco aumentado de mortalidade por doença cardiovascular, síndrome metabólica, diabetes mellitus e doença gastrointestinal ulcerativa. O TEPT parece promover síndromes associadas ao envelhecimento, como fragilidade, e pacientes mais velhos com TEPT exibem declínio cognitivo mais rápido e têm o dobro do risco de demência em comparação com indivíduos sem TEPT. Além disso, estudos de laboratório relatam assinaturas biológicas aceleradas do envelhecimento em pacientes com TEPT, incluindo encurtamento do comprimento dos telômeros de leucócitos, aumento de citocinas pró-inflamatórias e aumento do estresse oxidativo. O TEPT está associado a alterações cerebrais anatômicas semelhantes àquelas que ocorrem com o envelhecimento cognitivo, incluindo reduções bilaterais do volume do hipocampo, afetando especificamente o giro denteado (DG) e a sub-região CA3, e aumento das lesões microvasculares (hiperintensidades da substância branca [WMH]). Essas observações sugerem que a saúde adversa e os resultados funcionais associados ao TEPT crônico em pacientes idosos podem ser explicados por uma interação deletéria entre as alterações fisiopatológicas subjacentes ao TEPT e a biologia do envelhecimento, cujo resultado final é acelerar a senescência em todo o corpo e particularmente em o cérebro. No entanto, nenhum estudo anterior testou explicitamente essa hipótese examinando os índices de envelhecimento em adultos mais velhos com e sem TEPT. Em nosso IRB nº 7489 em andamento, o investigador levanta a hipótese de que o TEPT crônico, além de outros fatores contribuintes, acelera o envelhecimento biológico no cérebro e no corpo, levando a consequências comportamentais adversas, como fragilidade e declínio cognitivo. Para testar essas hipóteses, estão sendo recrutados 150 indivíduos com idade ≥50 anos e diagnosticados com TEPT. Um grupo de controle de 150 indivíduos pareados por idade, sexo e exposição a trauma sem TEPT está sendo recrutado e avaliado. Os indivíduos incluídos passam por avaliação neuropsicológica abrangente e ressonância magnética funcional do volume sanguíneo cerebral (CBV-fMRI) para avaliar a atividade e função metabólica regional do hipocampo. A ressonância magnética estrutural é realizada para quantificar WMH, volume cerebral regional e espessura cortical, enquanto a fMRI em estado de repouso mede a conectividade funcional nas redes do hipocampo. Indivíduos e controles com TEPT são comparados em medidas de envelhecimento nos seguintes domínios: neural (DG CBV, WMH, morfologia), cognitivo (velocidade de processamento, memória, função executiva, separação de padrões), somático (marcadores inflamatórios periféricos, comprimento dos telômeros de leucócitos e medidas de estresse oxidativo) e comportamentais (força de preensão, velocidade de marcha, níveis de fadiga). Ao elucidar a interação do TEPT crônico com os processos de envelhecimento, os dados deste projeto podem contribuir para o desenvolvimento de novos tratamentos racionalmente projetados, personalizados e adequados à idade.

Análises provisórias de indivíduos com PTSD neste estudo demonstram um alto grau de comorbidade com MDD. Entre os participantes com PTSD inscritos até o momento, 67,1% atendem aos critérios para MDD e a média da Escala de Avaliação de Hamilton para Depressão (HRSD) é de 18,1. As diferenças cognitivas mais proeminentes observadas até o momento em nosso estudo entre indivíduos com TEPT e TEHC são a disfunção executiva, que é comum na depressão tardia.

Indivíduos com TEPT aumentaram drasticamente a fatigabilidade e a prevalência de critérios de fragilidade em comparação com TEHCs, anormalidades que também são frequentemente observadas em nossas amostras de MDD mais antigas. No entanto, o investigador descobriu que menos de 25% desses indivíduos estão atualmente recebendo uma dose e duração adequadas da farmacoterapia de primeira linha para MDD, enquanto apenas um terço relata qualquer tratamento medicamentoso anterior. Esses dados levantam a questão de saber se os pacientes com PTSD/MDD combinados poderiam se beneficiar do tratamento medicamentoso antidepressivo adequado e até que ponto seus déficits cognitivos e físicos seriam reversíveis com essa terapia.