Antidepressiv respons hos ældre voksne med komorbid PTSD og MDD

Kronisk PTSD hos ældre voksne fører til øget risiko for dødelighed af hjerte-kar-sygdomme, metabolisk syndrom, diabetes mellitus og ulcerøs gastrointestinal sygdom. PTSD ser ud til at fremme aldringsassocierede syndromer såsom skrøbelighed, og ældre patienter med PTSD udviser hurtigere kognitiv tilbagegang og har dobbelt så stor risiko for demens sammenlignet med personer uden PTSD. Derudover rapporterer laboratorieundersøgelser accelererede biologiske signaturer af aldring hos PTSD-patienter, herunder forkortet leukocyttelomerlængde, stigninger i pro-inflammatoriske cytokiner og øget oxidativt stress. PTSD er forbundet med lignende anatomiske hjerneændringer som dem, der opstår ved kognitiv aldring, herunder bilaterale volumenreduktioner i hippocampus, der specifikt påvirker dentate gyrus (DG) og CA3-subregionen, og øgede mikrovaskulære læsioner (hyperintensiteter i hvid substans [WMH]). Disse observationer tyder på, at de negative helbredsmæssige og funktionelle resultater forbundet med kronisk PTSD hos ældre patienter kan forklares af en skadelig interaktion mellem patofysiologiske ændringer, der ligger til grund for PTSD og ældningsbiologien, hvis slutresultat er at accelerere ældning i hele kroppen og især i hjernen. Imidlertid har ingen tidligere undersøgelse eksplicit testet denne hypotese ved at undersøge aldringsindekser hos ældre voksne med og uden PTSD. I vores igangværende IRB #7489 antager efterforskeren, at kronisk PTSD, ud over andre medvirkende faktorer, accelererer biologisk aldring i hjernen og kroppen, hvilket fører til negative adfærdsmæssige konsekvenser såsom skrøbelighed og kognitiv tilbagegang. For at teste disse hypoteser rekrutteres 150 personer, som er i alderen ≥50 og diagnosticeret med PTSD. En kontrolgruppe på 150 alders-, køn- og traumeeksponeringsmatchede forsøgspersoner uden PTSD bliver rekrutteret og vurderet. Inkluderede forsøgspersoner gennemgår en omfattende neuropsykologisk vurdering og cerebral blodvolumen funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (CBV-fMRI) for at vurdere regional hippocampus metaboliske aktivitet og funktion. Strukturel MR udføres for at kvantificere WMH, regionalt hjernevolumen og kortikal tykkelse, mens fMRI i hviletilstand måler funktionel forbindelse inden for hippocampus netværk. PTSD-emner og kontroller sammenlignes på mål for aldring inden for følgende domæner: neurale (DG CBV, WMH, morfologi), kognitive (behandlingshastighed, hukommelse, eksekutiv funktion, mønsteradskillelse), somatisk (perifere inflammatoriske markører, leukocyttelomerlængde og målinger af oxidativ stress) og adfærdsmæssige (grebsstyrke, ganghastighed, træthedsniveauer). Ved at belyse interaktionen mellem kronisk PTSD og aldringsprocesser kan data fra dette projekt bidrage til udviklingen af ​​rationelt designede, personaliserede og alderssvarende nye behandlinger.

Midlertidige analyser af PTSD-personer i denne undersøgelse viser en høj grad af komorbiditet med MDD. Blandt deltagere med PTSD, der er tilmeldt til dato, opfylder 67,1 % kriterierne for MDD, og ​​den gennemsnitlige Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD) er 18,1. De mest fremtrædende kognitive forskelle, der er observeret til dato i vores undersøgelse mellem PTSD- og TEHC-personer, er eksekutiv dysfunktion, som er almindelig ved depression i det sene liv.

PTSD-personer har dramatisk øget træthed og forekomst af skrøbelighedskriterier sammenlignet med TEHC'er, abnormiteter, som også ofte ses i vores ældre MDD-prøver. Alligevel har efterforskeren fundet ud af, at mindre end 25 % af disse personer i øjeblikket modtager en passende dosis og varighed af førstelinjes farmakoterapi til MDD, mens kun en tredjedel rapporterer tidligere medicinbehandling. Disse data rejser spørgsmålet om, hvorvidt patienter med kombineret PTSD/MDD kunne drage fordel af tilstrækkelig antidepressiv medicinbehandling, og i hvilken grad deres kognitive og fysiske funktionsnedsættelser ville være reversible med denne terapi.