Antidepressiv respons hos eldre voksne med komorbid PTSD og MDD

Kronisk PTSD hos eldre voksne fører til økt risiko for dødelighet av kardiovaskulær sykdom, metabolsk syndrom, diabetes mellitus og ulcerøs gastrointestinal sykdom. PTSD ser ut til å fremme aldringsassosierte syndromer som skrøpelighet, og eldre pasienter med PTSD viser raskere kognitiv tilbakegang og har dobbelt så stor risiko for demens sammenlignet med personer uten PTSD. I tillegg rapporterer laboratoriestudier akselererte biologiske signaturer på aldring hos PTSD-pasienter, inkludert forkortet leukocyttelomerlengde, økning i pro-inflammatoriske cytokiner og økt oksidativt stress. PTSD er assosiert med lignende anatomiske hjerneforandringer som de som oppstår ved kognitiv aldring, inkludert bilaterale volumreduksjoner i hippocampus, som spesifikt påvirker dentate gyrus (DG) og CA3 subregionen, og økte mikrovaskulære lesjoner (hyperintensiteter i hvit substans [WMH]). Disse observasjonene antyder at de ugunstige helse- og funksjonsutfallene assosiert med kronisk PTSD hos eldre pasienter kan forklares av en skadelig interaksjon mellom patofysiologiske endringer som ligger til grunn for PTSD og biologien til aldring, hvis sluttresultat er å akselerere aldring i hele kroppen og spesielt i hjernen. Imidlertid har ingen tidligere studie eksplisitt testet denne hypotesen ved å undersøke aldringsindekser hos eldre voksne med og uten PTSD. I vår pågående IRB #7489 antar etterforskeren at kronisk PTSD, utover andre medvirkende faktorer, akselererer biologisk aldring i hjernen og kroppen, noe som fører til uønskede atferdsmessige konsekvenser som skrøpelighet og kognitiv nedgang. For å teste disse hypotesene rekrutteres 150 individer som er i alderen ≥50 og diagnostisert med PTSD. En kontrollgruppe på 150 alders-, kjønns- og traumeeksponeringsmatchede forsøkspersoner uten PTSD blir rekruttert og vurdert. Inkluderte forsøkspersoner gjennomgår omfattende nevropsykologisk vurdering og cerebralt blodvolum funksjonell magnetisk resonansavbildning (CBV-fMRI) for å vurdere regional hippocampus metabolske aktivitet og funksjon. Strukturell MR utføres for å kvantifisere WMH, regionalt hjernevolum og kortikal tykkelse, mens fMRI i hviletilstand måler funksjonell tilkobling i hippocampale nettverk. PTSD-emner og kontroller sammenlignes på mål for aldring innenfor følgende domener: nevrale (DG CBV, WMH, morfologi), kognitiv (behandlingshastighet, hukommelse, eksekutiv funksjon, mønsterseparasjon), somatisk (perifere inflammatoriske markører, leukocyttelomerlengde og mål på oksidativt stress), og atferdsmessige (grepstyrke, ganghastighet, tretthetsnivåer). Ved å belyse interaksjonen mellom kronisk PTSD og aldringsprosesser, kan data fra dette prosjektet bidra til utviklingen av rasjonelt utformede, personlig tilpassede og alderstilpassede nye behandlinger.

Interimanalyser av PTSD-personer i denne studien viser en høy grad av komorbiditet med MDD. Blant deltakere med PTSD som er registrert til dags dato, oppfyller 67,1 % kriteriene for MDD og gjennomsnittlig Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD) er 18,1. De mest fremtredende kognitive forskjellene som er observert til dags dato i vår studie mellom PTSD- og TEHC-personer er eksekutiv dysfunksjon, som er vanlig ved depresjon sent i livet.

PTSD-personer har dramatisk økt tretthet og prevalens av skrøpelighetskriterier sammenlignet med TEHC-er, abnormiteter som også ofte sees i våre eldre MDD-prøver. Likevel har etterforskeren funnet at mindre enn 25 % av disse personene for tiden mottar en tilstrekkelig dose og varighet av førstelinjes farmakoterapi for MDD, mens bare en tredjedel rapporterer tidligere medikamentell behandling. Disse dataene reiser spørsmålet om pasienter med kombinert PTSD/MDD kan ha nytte av adekvat antidepressiv medisinbehandling og i hvilken grad deres kognitive og fysiske funksjonssvikt vil være reversible med denne behandlingen.