Antidepresivní reakce u starších dospělých s komorbidní PTSD a MDD

Chronická PTSD u starších dospělých vede ke zvýšenému riziku úmrtnosti na kardiovaskulární onemocnění, metabolický syndrom, diabetes mellitus a ulcerózní gastrointestinální onemocnění. Zdá se, že PTSD podporuje syndromy spojené se stárnutím, jako je křehkost, a starší pacienti s PTSD vykazují rychlejší kognitivní pokles a mají dvojnásobné riziko demence ve srovnání s jedinci bez PTSD. Laboratorní studie navíc uvádějí zrychlené biologické známky stárnutí u pacientů s PTSD, včetně zkrácené délky telomer leukocytů, zvýšení prozánětlivých cytokinů a zvýšeného oxidačního stresu. PTSD je spojena s podobnými anatomickými změnami mozku jako ty, ke kterým dochází při kognitivním stárnutí, včetně bilaterálního zmenšení objemu hipokampu, specificky postihujícího gyrus dentatus (DG) a subregionu CA3, a zvýšených mikrovaskulárních lézí (hyperintenzity bílé hmoty [WMH]). Tato pozorování naznačují, že nepříznivé zdravotní a funkční výsledky spojené s chronickou PTSD u starších pacientů lze vysvětlit škodlivou interakcí mezi patofyziologickými změnami, které jsou základem PTSD, a biologií stárnutí, jejímž konečným výsledkem je urychlení stárnutí v celém těle a zejména v mozek. Žádná předchozí studie však tuto hypotézu výslovně netestovala zkoumáním indexů stárnutí u starších dospělých s PTSD a bez ní. V našem probíhajícím IRB č. 7489 výzkumník předpokládá, že chronická PTSD, nad rámec jiných přispívajících faktorů, urychluje biologické stárnutí v mozku a těle, což vede k nepříznivým behaviorálním důsledkům, jako je křehkost a kognitivní pokles. Pro testování těchto hypotéz se přijímá 150 jedinců, kteří jsou ve věku ≥ 50 let a mají diagnostikovanou PTSD. Kontrolní skupina 150 jedinců s odpovídající expozicí podle věku, pohlaví a traumatu bez PTSD je přijímána a hodnocena. Zahrnutí jedinci podstoupí komplexní neuropsychologické vyšetření a zobrazení objemu mozkové krve funkční magnetickou rezonancí (CBV-fMRI) za účelem posouzení regionální metabolické aktivity a funkce hipokampu. Strukturální MRI se provádí ke kvantifikaci WMH, regionálního objemu mozku a kortikální tloušťky, zatímco fMRI v klidovém stavu měří funkční konektivitu v rámci hipokampálních sítí. Subjekty a kontroly s posttraumatickou stresovou poruchou jsou srovnávány na měření stárnutí v následujících doménách: neurální (DG CBV, WMH, morfologie), kognitivní (rychlost zpracování, paměť, výkonná funkce, separace vzorů), somatické (periferní zánětlivé markery, délka telomer leukocytů a míry oxidačního stresu) a chování (síla úchopu, rychlost chůze, úroveň únavy). Objasněním interakce chronické PTSD s procesy stárnutí mohou data z tohoto projektu přispět k vývoji racionálně navržených, personalizovaných a věku vhodných nových léčebných postupů.

Průběžné analýzy subjektů s PTSD v této studii ukazují vysoký stupeň komorbidity s MDD. Mezi dosud zapsanými účastníky s PTSD splňuje kritéria pro MDD 67,1 % a průměrná Hamiltonova škála pro depresi (HRSD) je 18,1. Nejvýraznější kognitivní rozdíly dosud pozorované v naší studii mezi subjekty s PTSD a TEHC jsou exekutivní dysfunkce, která je běžná u deprese v pozdním věku.

Subjekty s PTSD mají dramaticky zvýšenou únavnost a prevalenci kritérií křehkosti ve srovnání s TEHC, což jsou abnormality, které jsou také často pozorovány u našich starších vzorků MDD. Výzkumník však zjistil, že méně než 25 % těchto jedinců v současné době dostává adekvátní dávku a trvání farmakoterapie první linie pro MDD, zatímco pouze jedna třetina uvádí jakoukoli medikační léčbu v minulosti. Tato data vyvolávají otázku, zda by pacienti s kombinovanou PTSD/MDD mohli mít prospěch z adekvátní léčby antidepresivy a do jaké míry by byly jejich kognitivní a fyzické deficity funkcí touto terapií reverzibilní.