Respuesta antidepresiva en adultos mayores con PTSD y MDD comórbidos

El TEPT crónico en adultos mayores conduce a un mayor riesgo de mortalidad por enfermedad cardiovascular, síndrome metabólico, diabetes mellitus y enfermedad gastrointestinal ulcerosa. El PTSD parece promover los síndromes asociados con el envejecimiento, como la fragilidad, y los pacientes mayores con PTSD muestran un deterioro cognitivo más rápido y tienen el doble de riesgo de demencia en comparación con las personas sin PTSD. Además, los estudios de laboratorio informan firmas biológicas aceleradas del envejecimiento en pacientes con PTSD, incluida la longitud acortada de los telómeros de los leucocitos, aumentos en las citocinas proinflamatorias y aumento del estrés oxidativo. El PTSD se asocia con cambios cerebrales anatómicos similares a los que ocurren con el envejecimiento cognitivo, incluidas las reducciones bilaterales del volumen del hipocampo, que afectan específicamente al giro dentado (DG) y la subregión CA3, y un aumento de las lesiones microvasculares (hiperintensidades de la sustancia blanca [WMH]). Estas observaciones sugieren que los resultados adversos de salud y funcionales asociados con el TEPT crónico en pacientes mayores pueden explicarse por una interacción perjudicial entre los cambios fisiopatológicos subyacentes al TEPT y la biología del envejecimiento, cuyo resultado final es acelerar la senescencia en todo el cuerpo y particularmente en el cerebro. Sin embargo, ningún estudio anterior ha probado explícitamente esta hipótesis mediante el examen de los índices de envejecimiento en adultos mayores con y sin TEPT. En nuestro IRB n.º 7489 en curso, el investigador planteó la hipótesis de que el TEPT crónico, además de otros factores contribuyentes, acelera el envejecimiento biológico en el cerebro y el cuerpo, lo que genera consecuencias conductuales adversas, como fragilidad y deterioro cognitivo. Para probar estas hipótesis, se están reclutando 150 personas con edad ≥ 50 años y diagnosticadas con PTSD. Se está reclutando y evaluando un grupo de control de 150 sujetos emparejados por edad, sexo y exposición al trauma sin TEPT. Los sujetos incluidos se someten a una evaluación neuropsicológica integral y a imágenes de resonancia magnética funcional del volumen sanguíneo cerebral (CBV-fMRI) para evaluar la actividad y función metabólica regional del hipocampo. La resonancia magnética estructural se realiza para cuantificar la WMH, el volumen cerebral regional y el grosor cortical, mientras que la resonancia magnética funcional en estado de reposo mide la conectividad funcional dentro de las redes del hipocampo. Los sujetos con PTSD y los controles se comparan en medidas de envejecimiento dentro de los siguientes dominios: neural (DG CBV, WMH, morfología), cognitivo (velocidad de procesamiento, memoria, función ejecutiva, separación de patrones), somático (marcadores inflamatorios periféricos, longitud de telómeros de leucocitos y medidas de estrés oxidativo) y conductuales (fuerza de agarre, velocidad de la marcha, niveles de fatiga). Al esclarecer la interacción del TEPT crónico con los procesos de envejecimiento, los datos de este proyecto pueden contribuir al desarrollo de nuevos tratamientos racionalmente diseñados, personalizados y apropiados para la edad.

Los análisis intermedios de los sujetos con TEPT en este estudio demuestran un alto grado de comorbilidad con MDD. Entre los participantes con PTSD inscritos hasta la fecha, el 67,1 % cumple los criterios para MDD y la escala de calificación de Hamilton para la depresión (HRSD, por sus siglas en inglés) promedio es 18,1. Las diferencias cognitivas más destacadas observadas hasta la fecha en nuestro estudio entre sujetos con TEPT y TEHC es la disfunción ejecutiva, que es común en la depresión de la vejez.

Los sujetos con PTSD han aumentado drásticamente la fatigabilidad y la prevalencia de los criterios de fragilidad en comparación con los TEHC, anomalías que también se observan con frecuencia en nuestras muestras de MDD más antiguas. Sin embargo, el investigador descubrió que menos del 25 % de estas personas reciben actualmente una dosis y una duración adecuadas de la farmacoterapia de primera línea para el MDD, mientras que solo un tercio informa haber recibido algún tratamiento con medicamentos en el pasado. Estos datos plantean la cuestión de si los pacientes con PTSD/MDD combinados podrían beneficiarse de un tratamiento adecuado con medicamentos antidepresivos y en qué medida sus déficits de funciones cognitivas y físicas serían reversibles con esta terapia.